فهم أسباب الفصام: علم الوراثة، الدماغ والبيئة

إن الاضطرابات النفسية المعقدة والمتعددة الأوجه تؤثر تأثيراً عميقاً على ما يفكر به الأفراد، ويشعرون، ويدركون الحقيقة، ويتفاعلون مع العالم حولهم، إذ أن هذه الحالة تؤثر على نحو 1 في المائة من السكان على الصعيد العالمي، تمثل تحدياً كبيراً في الصحة العامة يتطلب فهماً شاملاً واستراتيجيات فعالة للتدخل، ولا تعزى أسباب الفصام إلى عامل واحد بل تنبع من تفاعل معقد بين التأثيرات الوراثية.

The Genetic Architecture of Schizophrenia

إن الوراثة تؤدي دوراً أساسياً وكبيراً في تحديد مدى تعرض الفرد للفصام، فالبحث يبرهن باستمرار على أن الأفراد الذين لديهم تاريخ أسري من الفوضى يواجهون مخاطر مرتفعة بشكل كبير مقارنة بالسكان عامة، ولكن الأساس الوراثي للفصام أكثر تعقيداً بكثير من أنماط الإرث البسيطة قد توحي بأن ذلك ينطوي على جينات متعددة وتفاعلات معقدة بدلاً من تضخم سببي واحد.

القابلية للتأثر بمخاطر الأسرة

وقد قدمت الدراسات التي فحصت الأسر والتوائم أدلة مقنعة على العنصر الوراثي للفصام، إذ تقدر نسبة الإصابة بالفصام بنحو 80 في المائة، مما يشير إلى أن العوامل الجينية تشكل جزءا كبيرا من الخطر الذي يتهدد هذه الاضطرابات، وهذا المعدل المرتفع للقابلية للإصابة يعني أن التباين الجيني يفسر الكثير من الاختلاف في المخاطر بين الأفراد في السكان، وقد أظهرت الدراسات الأسرية باستمرار أن خطر الإصابة بالفصام يزداد بصورة تناسبية.

وقد كانت الدراسات التوائمية تضفي الضوء بشكل خاص على المساهمات الوراثية، فالتوائم الغامضون (السري) الذين يتقاسمون 100 في المائة من موادهم الجينية، يظهرون معدلات تطابق أعلى بكثير بالنسبة للفصام مقارنة بالتواؤم الحاد (الأخوي) الذي لا يتقاسم سوى 50 في المائة من جيناتهم، وهذا الفرق في معدلات التطابق بين التوأم المتطابقة والأخوة يقدم أدلة قوية على أن عوامل التطابق

Multiple Genetic Variants and Polygenic Risk

عوامل الخطر الوراثيّة التي من المحتمل أن تشمل آلاف المتغيرات الوراثية المشتركة التي لكل منها تأثير ضئيل على خطر الفرد وكثرة من المتغيرات الجينية النادرة التي لها تأثير فردي أكبر على الخطر، وهذا النوع من الفصام الوراثي يعني أنه لا يوجد جين واحد يسبب الاضطراب، بل إن الأثر التراكمي للعديد من التباينات الجينية يسهم في المخاطر الشاملة.

These genetic variants affect various biological processes crucial for brain development and function. Research has identified that many of the genes associated with schizophrenia are involved in neuronal development, synaptic function, neurotransmitter signaling, and immune system regulation. Some specific genes that have been implicated include dystrobrevin binding protein 1 (DTNBP1) and neuregulin 1 (NRG1), both of which play important roles in brain development and synaptic plasticity.

حركات ألعاب وتطور الدماغ

وقد أضافت البحوث الحديثة العهد التي تبرز جذورها إلى فهمنا للأساس الوراثي للفصام، وقد حددت دراسة تعاونية بين الباحثين في مدرسة إيكان للطب في ماونت سيناء ومدرسة هارفارد الطبية، الطفرة الوراثية التي تحدث أثناء تنمية المخ، وقد تسهم في تطوير الفصام، وهذه التغييرات الخلقية - الجينية التي تحدث بعد التصور في خلايا معينة.

كما وجد الباحثون أن بعض الطفرة كان لها توقيع جزائي سبق رؤيته في الطفرات الناشئة بعد التهاب، بما يتسق مع إمكانية أن تؤدي العوامل البيئية، مثل الإصابة بالأمراض النفاسية أثناء الحمل، دورا في تنمية الفصام، ويظهر هذا الاستنتاج بصورة واضحة كيف يمكن للعوامل الوراثية والبيئية أن تتفاعل على المستوى الجزيئي خلال الفترات الحرجة من تطور الدماغ.

Shared Genetic Risk Across Psychiatric Disorders

ومن النتائج الهامة التي خلصت إليها البحوث الوراثية أن العديد من نفس المتغيرات يزيد أيضا من خطر الاضطرابات النفسية الأخرى مثل الاضطرابات الثنائية القطب والتوحد وغيرها من الظروف التي تنمو فيها الأعصاب، وهذا التداخل الوراثي يشير إلى أن مختلف الظروف النفسية قد تتقاسم آليات بيولوجية مشتركة، وتتحدى الحدود التشخيصية التقليدية، وتقترح وجود فصام على طائفة من الظروف العصبية والنفسية بدلا من أن تكون كيانا متميزا تماما.

الآليات الجينيّة

وتؤدي المواد الكيميائية، كجسر بين العوامل الجينية والبيئية، دوراً هاماً في داء الفصام الفصام، والتعديلات الجينيــة في التعبير الجينــي التي لا تغير تسلسل الحمض النووي الجيني الذي يمكن أن تتأثر به العوامل البيئية، وقد تساعد على شرح كيفية تفاعل التحلل الوراثي والتعرض البيئي مع مخاطر الفصام، وتشمل هذه التعديلات أنماطاً من الحمض النووي وتعديلات الحجر.

التفاعلات بين الأجيال والبيئة

وفي حين أن العوامل الجينية تسهم إسهاما كبيرا في مخاطر الفصام، فإن الجينات لا تعمل في عزلة، فإن فرضية الإصابة الثانية من الفصام تشير إلى أن مجموعة متنوعة من العوامل البيئية، مثل الأحداث الضارة قبل الحمل وبعده، وكذلك الصدمات النفسية التي يتعرض لها الأطفال والمراهقون، بما في ذلك سوء المعاملة أو الإهمال، والأحداث المجهدة، والأورام الاجتماعية، قد تتفاعل مع عوامل الخطر الوراثي التي تؤدي إلى حدوث إجهاد في حالات الفصام.

بنية الدماغ والتشوهات العصبية

وقد كشفت دراسات التهاب العصبي وما بعد الوفاة عن وجود شذوذ هيكلي ووظيفي ثابت في أدمغة الأفراد المصابين بالفصام، وهذه التغيرات العصبية تؤثر على مناطق متعددة من الدماغ وعلى الدوائر العصبية، مما يسهم في مختلف الأعراض التي يعاني منها الأشخاص الذين يعانون من هذا الاضطراب، ويعتبر فهم هذه التغيرات في الدماغ أمرا حاسما في تطوير التدخلات المستهدفة وتحسين نتائج العلاج.

Gray Matter Volume Reductions

وتشهد الفصائل الأولية والوسطية والفصائل الزمنية العليا على أنها تقلل من حجم المادة الرمادية، وهذه التخفيضات في النسيج الرمادي - الذي يحتوي على أجساد خلايا عصبية - هي من بين النتائج الأكثر اتساقاً في البحوث المتعلقة بالإصابة بالإصابة بالإصابة بالإصابة بالفصام العصبي، وتزداد أهمية هذه التغييرات في المادة بعد ظهور التهاب العقلي، مما يشير إلى أن بعض التغييرات الهيكلية قد تكون تدريجية أو متصلة بعملية الأمراض النشطة.

وتظهر الفص الصدفي، المسؤول عن المهام التنفيذية مثل التخطيط وصنع القرار وذاكرة العمل، تخفيضات ملحوظة في الحجم، وقد تساعد هذه التغييرات الهيكلية في الشريحة الأمامية على شرح أوجه العجز المعرفي وعدم تنظيم التفكير الملاحظ عموما في الفصام، كما أن الفصائل الزمنية التي تشارك في تجهيز المراجعات والذاكرة، تظهر أيضا أوجها من الشذوذ التي قد تتصل بمراجعة الحسابات.

التوسع في إنتاج المواد المخدرة وحجم الدماغ عموما

وقد وجدت الدراسات اللاحقة للإصابة والتصوير زيادات في حجم التفريغ، وانخفاض حجم الدماغ، وشذوذ السطح الارتجاعي في الفصام، كما أن العوارض التي تصيبها السوائل داخل الدماغ، وتدل زيادة هذه النسيج على فقدان الأنسجة الدماغية المحيطة، وقد لوحظ هذا التوسيع في العديد من الدراسات ويبدو أنه موجود حتى في أدوية أو مرض قبل الولادة، مما يدل على حدوثه.

نظم هيبوكامبوموس وذاكرة

ويظهر الهيبوكموس، وهو هيكل دماغي حيوي لتكوين الذاكرة والملاحة المكانية، الشذوذ الهيكلي في الفصام، وقد تم توثيق انخفاض حجم الهيبوكبال في العديد من الدراسات والارتباطات مع العجز في الذاكرة الذي يعاني منه الأفراد الذين يعانون من الفصام، كما أن الهيبوكب يلعب دورا في الاستجابة للإجهاد وتنظيم العاطفة، وقد يسهم اختلاله في التعرض لأعراض الإجهاد.

حالات الخلل في منطقة بحر الغانغليا

كما أن العصابات البسالية، وهياكل الدماغ العميقة التي تنطوي على مراقبة الحركة والمهام المعرفية، تظهر أيضاً شذوذ في الفصام، وتشير بعض البحوث إلى أن الأفراد الذين يعانون من فصام قد يكونون قد توسعوا في العصابات البازائية، مما يمكن أن يسهم في حدوث خلل في السيارات لوحظ أحياناً في الاضطرابات، بما في ذلك الشذوذان التلقائية للحركة وآثار الجانبية الناجمة عن الأدوية.

التعديلات المهنية على الدماغ

كما أن تغيرات الدماغ في الهياكل الأساسية والوظيفية والكيميائية العصبية تنطوي على مناطق متعددة ودوائر وظيفية، بالإضافة إلى التغيرات الهيكلية، كشفت الدراسات العملية للتصوير العصبي عن أنماط متغيرة من نشاط الدماغ في الفصام، وكثيرا ما تبين العلاقة الواجهية انخفاض النشاط أثناء المهام التي تتطلب وظيفة تنفيذية أو ذاكرة عاملة أو نمط اهتمام يشار إليه أحيانا باسم " الواجهة " ، وعلى العكس من ذلك، فإن الظواهر الاصطناعية قد تظهر.

وقد أظهرت دراسات التصوير الدماغي أنه عندما يتعرض الأفراد الذين يعانون من الفصام للهلوسات في مراجعة الحسابات، تظهر قرنهم في مراجعة الحسابات أنماطاً من النشاط مماثلة لتلك التي تحدث عندما يسمعون أصواتهم فعلاً، وهذا الاستنتاج يشير إلى أن الهلوسة تنطوي على تنشيط حقيقي لمناطق المعالجة الحسية، مما يجعل التجارب الهلوسة تبدو حقيقية للشخص الذي يشاهدهم.

Disrupted Neural Connectivity

وفيما عدا التغيرات التي تحدث في مناطق معينة من الدماغ، فإن الانفصام ينطوي على تعطيل في الروابط والاتصال بين مختلف مناطق الدماغ، وتشير البحوث إلى أن الفصام قد يكون أساساً خللاً في الربط العصبي، مع اتصال غير طبيعي بين المناطق الدماغية التي تسهم في مختلف الأعراض، وتؤثر هذه الشذوذات في الروابط الهيكلية (الاستعارة البدنية للدماغ) والوصل الوظيفي (النشط المنسق بين المناطق الدماغية).

الخلل في النمو العصبي

وتشير الأدلة إلى أن بعض الشذوذ في الدماغ قد ينشأ خلال فترات حرجة من نمو الدماغ، وقد يؤدي تطور الدماغ الشاذ أثناء فترة ما قبل الولادة، والنسيج، والمراهقة إلى زيادة التعرض للفصام، وقد تنطوي هذه الشذوذات في النمو العصبي على اضطراب في الهجرة العصبية، أو تكوين شق غير طبيعي، أو تغيير في إدارة الأدمغة أثناء فترة المراهقة.

نظم نقل الأعصاب والعطل العصبي

إنّ مُرسلي الأعصاب هم رسل كيميائيون يمكنهم التواصل بين الأعصاب في المخ، وتعرّض نظام العضلات العصبية المتعدد للإصابة بالفصام، مما يسهم في مختلف جوانب أعراض الاضطرابات، فهم هذه الشذوذات الكيميائية العصبية كان حاسماً في تطوير العلاجات الصيدلانية، وما زال يُوجّه البحوث نحو نُهج علاجية جديدة.

The Dopamine Hypothesis: Evolution and Current Understanding

وكان افتراض الدوبامين محورياً لفهم الفصام منذ عقود، ويفيد الافتراض المنقح للدوبامين بأن الشذوذ في الدماغ الأيزوبري والميول في المناطق الفصامية، غير أن الفهم الحالي أكثر دقة من الفرضية الأصلية التي اقترحت ببساطة نشاطاً مفرطاً في الدوبامين.

الباحثون حددوا صلة بين نشاطات الـ دي 2 و الأعراض الإيجابية مثل الهلوسات والأوهام، نشاط دوبام مفرط في الممر الأيزومبي الذي يُنفذ من منطقة التخدير الهضمي إلى الهياكل الليمبية، يبدو أنه يسهم في الأعراض الإيجابية، والأدوية اللاهوتية التي تُعيق دوامين D2 تدعم هذه الأعراض بشكل فعال

لكن خلل الدوبامين في الفصام ليس موحّداً في الدماغ، تظهر البيانات أنّه قد قلّل من نشاط الـ دي 1 في الكورتيك و نواة الكوادر الأولية،

نظام غلوتام وجهاز الاستقبال التابع للمؤسسة الوطنية للتنمية

وغلوتام هو المسبب الرئيسي للانتقال العصبي في الجهاز العصبي المركزي، وعلى عكس أجسام الخلايا المحلية المسببة للدماغ العصبي، فإن الأعصاب المتخلفة عن التهاب الغدة الدائبة واسعة الانتشار في جميع أنحاء الدماغ، وقد نشأ الافتراض الجامح في الفصام من ملاحظات تحجب فيها العقاقير التي تحجب ملامح المبيدات (نوع من الارتداد المتماثل في الغدة).

وقد تؤدي المخدرات مثل التقلبات الهوائية والكيتامينية إلى ظهور أعراض من التهاب النفس من خلال العمل كعدائيين في هيئة نزع السلاح النووي، مما يشير إلى أن انخفاض وظيفة جهاز الاستقبال في هيئة نزع السلاح النووي قد يسهم في الانفصام، ومن المهم أن العداء في الهيئة لا ينتجون فقط أعراضا إيجابية بل أيضا أعراض سلبية وعجزاً معرفياً، مما قد يوفر نموذجاً أكثر شمولاً للفصام.

وقد وجدت البحوث أدلة على وجود خلل في الخلل في الفصام، بما في ذلك تغير مستويات الجلوتامات في بعض مناطق الدماغ، وتغيرات في التعبير عن مضبوطات الغدة الدلوتامية، ويتفاعل نظام الجلوتامات بشكل واسع مع نظام الدوبامين، ويقترح بعض الباحثين أن خلل الغدة الدلوتية قد يكون في أعلى من الاضطرابات الديموية التي تمثل أكثر شيوعاً.

GABA and Inhibitory Neurotransmission

فالوكالة هي المسببة الرئيسية للتحول العصبي في الدماغ، المسؤولة عن تنظيم الإثارة العصبية، وقد تم ربط الضبطيات التي تُجرى في مجال نقل الأعصاب، بما في ذلك العجز في توليف أو وظيفة الاستقبال في إطار الاتفاق العام بشأنبارا، بفصام الشخصية، وتؤدي أجهزة الاستيعاب الداخلي التابعة للرابطة أدواراً حاسمة في تنسيق النشاط العصبي والحفاظ على التوازن بين الظواهر الرجعية والتكسيرية في الزن.

وقد يسهم الاختلال في الإشارة إلى الظواهر الضارة التي لوحظت في الفصام في التفكير غير المنظم والتشوهات الحسية في حالات الفصام، وقد وجدت الدراسات التي أجريت بعد الوفاة تغييرات في الأعصاب التي تصيب الاضطرابات في الصدارة بين الأفراد المصابين بالفصام، بما في ذلك التغيرات في التعبير عن البروتينات المتورطة في توليف وإشارة الاتفاق العام بشأن الممارسات التجارية المقبولة عموما.

Serotonin System Involvement

ويشترك السلوتونين في تنظيم المزاج ودورات غسل النوم والوظيفة المعرفية، وقد تم توريط مستويات البيروتونين المصحوبة بالخط ومصدر التلقيح في داء الفصام، ولا سيما فيما يتعلق بالأعراض السلبية والاضطرابات المعرفية، كما أن مشاركة البيروتونين في الفصام تدعمها حقيقة أن الجيل الثاني من الأدوية المضادة للفيروسات.

كما أن الآثار الهلوسة للمخدرات مثل LSD، التي تعمل كمستقبِل للسيارات، تدل أيضا على دور للسيروتونين في التجارب النفسية، ويقترح بعض الباحثين أن خلل النظام الهوائي قد يسهم بشكل خاص في التشوهات الافتراضية والأعراض المعرفية للفصام، مكملا لدور الدوبامين في الأعراض الإيجابية.

Acetylcholine and Cholinergic Dysfunction

كما أن نظام الفصام الفصام، الذي يشمل جهاز العنق العصبي، قد تورط أيضاً في الفصام، وتؤدي شركة أسيتيلكولين أدواراً هامة في الاهتمام والذاكرة وتجهيز جميع المهام الحساسة التي تضعف في الفصام، وقد وجدت البحوث أدلة على تغيير تعبير النسيج الكيميائي الكيميائي ووظائفه في الفصام، بما في ذلك التغيرات في النسيجية.

ومن المثير للاهتمام أن الأفراد الذين يعانون من فصام الشخصية لديهم معدلات مرتفعة من التدخين، مما يشير بعض الباحثين إلى أنه قد يمثل شكلا من أشكال التطبيب الذاتي، حيث أن النيكوتين يمكن أن يحسن بصورة مؤقتة بعض العجز المعرفي، وقد أدت هذه الملاحظة إلى إجراء بحوث في مستقبِلين للنيتروجين كعلاجات محتملة للأعراض المعرفية في فترة الفصام.

التفاعلات مع جهات الاتصال المعنية بآثار الشبكات

وترتبط عناصر متعددة بعلم الفصام في مختلف المستويات، بما في ذلك الخلل الوراثي والبيئي والهرموني والخبيث والاختلال المناعي، والتعديلات في أجهزة نقل الأعصاب في الدماغ، مما يدل على أن الفصام لا يمكن تعريفه بآلية محددة، وأن مختلف نظم العصب لا تعمل بشكل مستقل بل تتفاعل بطرق معقدة.

فعلى سبيل المثال، ينظم الأعصاب الغلوتامات النشاط العصبي للدماغين، ويقلّد الأوعية الداخلية في غباراغية انتقال الغدة الدلوتاماتيكية، ويؤثر على السيروتونين في كل من نظم الدوبامين والجلوتامات، وهذا التفاعل يعني أن العطل في نظام واحد للمتحولين العصبيين يمكن أن يكون له آثار مسببة للاختلال في جميع أنحاء الدماغ، مما قد يفسر سبب اشتمال الفصام على هذه الأعراض.

عوامل الخطر البيئي والمتجرين

وفي حين أن العوامل الجينية تُثبت قابلية التأثر بالفصام، فإن العوامل البيئية تؤدي أدواراً حاسمة في تحديد ما إذا كان الشخص الذي يواجه مخاطر جينية سيطور الاضطرابات فعلاً، وتشمل عوامل الخطر البيئي، على سبيل المثال لا الحصر، الإقامة الحضرية في مرحلة الطفولة، والهجرة، والسن الوالدية الأكبر سناً عند الولادة، واستخدام القنب، والصدمات النفسية في مرحلة الطفولة، والإصابة بأمراض ما قبل الولادة، وافتراض الافتراض بأن فهم هذه التأثيرات البيئية أمر أساسي لوضع استراتيجيات الوقاية وتحديد عوامل الخطر القابلة للانتقال.

العوامل السابقة للولادة وما بعدها

وتمثل فترة ما قبل الولادة نافذة حرجة من الضعف إزاء خطر الإصابة بالفصام، وقد ترتبط الإصابة بالأمراضي أثناء الحمل ارتباطاً وثيقاً بزيادة خطر الإصابة بالفصام في حالات النزوح، وقد تؤثر الأمراض التي تؤدي إلى تنشيط الأم مناعة على نمو دماغ الجنين من خلال عمليات التهاب، مما قد يؤدي إلى تعطيل مسارات النمو العصبي العادية، وهذا الصلة بين الإصابة بمرض الرئان والإصابة بمرض الفصام، مما يتيح آلية محتملة للوصل بين الإصابة بالعدوى.

كما أن المضاعفات التي تحدث في فترة ما بعد الولادة، بما في ذلك نقص المناعة (الحرمان من الأوكسجين) أثناء الولادة، قد ترتبط أيضاً بزيادة خطر الإصابة بالفصام، وقد تسبب مضاعفات الولادة هذه في إلحاق أضرار في الدماغ أو تعطيل النمو الطبيعي في الدماغ، وزيادة التعرض للأمراض النفسية اللاحقة، كما تم تحديد سن متقدمة عند الحمل كعامل خطر، وربما بسبب تراكم الطفرة في الخلايا المنوية أو غيرها من العوامل المتصلة بتطور الأعمار.

مأساة الطفولة والتجربة الضارة

فالخبرات المأساوية التي تُجرى أثناء الطفولة، بما في ذلك الاعتداء البدني، والاعتداء الجنسي، والإيذاء العاطفي، والإهمال، تزيد كثيراً من خطر الإصابة بالفصام في مرحلة لاحقة من العمر، ويبدو أن العلاقة بين صدمة الأطفال والفصام تعتمد على الجرعة، مع وجود صدمة أشد حدة أو مطولة ترتبط بمخاطر أكبر، وقد تؤثر صدمة الأطفال على نمو الدماغ، ونظم الإجهاد، والعمل النفسي بطرق تزيد من التعرض للإصابة بالنفس.

ومن المحتمل أن تشمل آليات ربط الصدمات النفسية في مرحلة الطفولة بالفصام مسارات بيولوجية ونفسية على حد سواء، ويمكن للصدمة أن تغير نظم هرمونات الإجهاد، وأن تؤثر على هيكل الدماغ ووظائفه، وأن تؤثر في كيفية قيام الأفراد بعملية تأويل التجارب، وقد تتفاعل هذه التغييرات المتصلة بالصدمات مع الضعف الوراثي لزيادة احتمال نشوء فصام في حالة التعرض لضغوط إضافية.

استخدام القنّب وإساءة استعماله

وقد تم تحديد استخدام القنّب، ولا سيما أثناء فترة المراهقة، باعتباره عاملاً هاماً من عوامل الخطر البيئي بالنسبة للفصام، والعلاقة بين القنّب والفصام معقدة، مع وجود أدلة تشير إلى أنَّ استخدام القنّب يمكن أن يُسبّب في حدوث انفصام في الأفراد الضعفاء، وتفاقم الأعراض في الأشخاص المتضررين بالفعل، وقد يسهم في تطوير الاضطرابات من خلال التأثير على تنمية المخ.

ويمثل المراهقة فترة ضعف خاصة، حيث يشهد الدماغ تغيرات إنمائية كبيرة خلال هذه الفترة، وقد يؤدي استخدام القنب أثناء المراهقة إلى تعطيل عمليات نضج الدماغ العادية، ولا سيما في المناطق والنظم المتورطة في الفصام، ويبدو أن الخطر أكبر مع العمر السابق للاستخدام الأول، واستخدام منتجات القنب الأكثر تواترا، واستخدام مواد أخرى، بما في ذلك زيادة الأعراض العقلية والهلوسة.

البيئة الحضرية والمصانع الاجتماعية

وقد ارتبط العيش في البيئات الحضرية، ولا سيما أثناء الطفولة، بزيادة خطر الفصام، إذ إن الآليات التي يستند إليها هذا الفرق الحضري - الريفي لا تفهم تماما، بل قد تنطوي على عوامل متعددة تشمل الإجهاد الاجتماعي والعزلة الاجتماعية والتلوث والتعرض للأمراض المعدية وغيرها من العوامل البيئية الخاصة بالحضر، وتظهر درجة الحضر (كثافة السكان) وجود علاقة بين الجرعة والمواجهة بمخاطر الفصام، مع زيادة الكثافة السكانية.

كما تم تحديد الهجرة وحالة الأقليات باعتبارهما من عوامل الخطر التي تنجم عن الفصام، إذ أن الأفراد الذين يهاجرون، ولا سيما الذين ينتقلون إلى بلدان ينتمون إلى أقلية إثنية، يظهرون معدلات مرتفعة من الفصام، وقد يتعلق هذا الخطر المتزايد بالإجهاد الاجتماعي، بما في ذلك التمييز والعزل الاجتماعي، والتحديات في مجال التكيف الثقافي، والحرمان الاجتماعي - الاقتصادي، كما أن النتيجة التي تفيد بأن الجيل الثاني من المهاجرين (أطفال المهاجرين) قد تظهر مخاطرة مرتفعة.

أحداث الحياة المُبهرة

وقد تؤدي أحداث الحياة الشديدة الإجهاد إلى حدوث انفصام في الأفراد الضعفاء أو إلى الانتكاس في الأشخاص الذين سبق تشخيصهم، وقد تؤدي التغييرات الكبيرة في الحياة، والخسائر، والنزاعات، وغيرها من الإجهادات الهامة إلى الإفراط في آليات التكيُّف والأعراض النفسية التي تؤدي إلى ظهور أعراض نفسية، ويُقترح أن يظل الأفراد الذين يعانون من ضعف جيني أو عصبي معرضين للاضطرابات البيئية غير الملائمة.

وقد يسهم الإجهاد الاجتماعي المزمن، بما في ذلك تجارب التمييز والهزيمة الاجتماعية والخصوم المستمر، في خطر الفصام، ويمكن أن تؤثر هذه الإجهادات المزمنة على نظم هرمونات الإجهاد، والمهنة المناعية، وهيكل الدماغ ووظيفته بطرق تزيد من الضعف إزاء الذهن.

نظام المناعة والتهاب

وترتبط متغيرات الاختلالات في مجال الصحة الجنسية بالحصانة المكتسبة، مما يشير إلى أن العمليات المناعية والاستفزازية تشارك في المراحل الإنمائية للفصام، مثل الرحم والمراهقة والسن، وتشير البحوث الناشئة إلى أن خلل الجهاز المناعي والتكفير قد يؤديان أدوارا هامة في الفصام.

وتقترح فرضية الفصام المناعي أن يكون النشوء غير الطبيعي المأجور، سواء كان ناجما عن العدوى أو العمليات الذاتية أو عوامل أخرى، قد يسهم في خلل الدماغ والأعراض، وقد يساعد هذا التورط المناعي على توضيح الصلات بين الإصابة قبل الولادة، والالتهاب، والخطر الفصام، فضلا عن الفوائد المحتملة للعلاج من الالتهاب الرئوي.

معلومات ومعاينات إدراكية ونتائج وظيفية

وفيما عدا الأعراض الإيجابية البارزة للهلوسات والأوهام، تنطوي الفصام على عاهات إدراكية كبيرة تؤثر تأثيراً عميقاً على الأداء اليومي ونوعية الحياة، وعند اختبار الوظائف المعرفية، من الواضح أن هناك نقصاً في الذاكرة العاملة، والذاكرة اللفظية، والتعلم، والوظائف التنفيذية، والاهتمام، وسرعة المعالجة، والإعاقة الفكرية العامة، مقارنة بالأفراد غير المتأثرين بالفصام.

وكثيرا ما تظهر هذه العجزات المعرفية قبل بداية الأعراض الإيجابية وتميل إلى الاستمرار حتى عندما تتحكم الأعراض النفسية بالأدوية، كما أن القدرة على الاحتفاظ بالمعلومات والتلاعب بها مؤقتاً، قد تضررت بشكل خاص من الفصام وتتصل باختلال الفصام الأولي، كما أن الوظائف التنفيذية، بما في ذلك التخطيط والمرونة المعرفية وحل المشاكل والسلوك الموجه نحو الأهداف، تتأثر تأثرا كبيرا.

ويؤثر العجز في الاهتمام في الفصام على القدرة على التركيز على المعلومات ذات الصلة بينما يُنقّل الإشتباهات، ويمكن معالجة سرعة المعلومات بسرعة والاستجابة لها - وهي عوامل تؤثر على الأداء في العديد من المجالات المعرفية، وتسهم هذه العاهات المعرفية إسهاماً كبيراً في الإعاقة الوظيفية في فترات الفصام، مما يؤثر على القدرة على العمل، والحفاظ على العلاقات، والعيش المستقل.

مرض شظايا كمتلازمة هيترجينية

ويُعتبر مرض الفصام متلازمة متجانسة وليس كياناً من الأمراض المنفردة، ويُدرك هذا المفهوم الحديث أن ما نسميه " الفصام " يحتمل أن يشمل ظروفاً متمايزة متعددة ذات أسباب أساسية مختلفة تنتج ملامح مماثلة، وأن الزهري هو متلازمة متعددة الأبعاد ذات درجات متفاوتة من المظاهر النفسية والسلبية والعرفية والمزاجية.

ولا توجد أي ظواهر أو أمراض أو مجموعة من السمات السريرية أو علاجات تُخَطِّر تماماً هذه المتلازمة، ويبدو أن هناك ممراً واحداً مشتركاً من الأمراض المعدية له آثار هامة على البحث والعلاج، وقد يكون لدى مختلف الأفراد الذين يعانون من الفصام مزيج من عوامل الخطر الوراثي، والتعرض البيئي، وظواهر الشذوذ الدماغي، والعلاج من خلال العضلات العصبية.

وقد أدى الاعتراف بالفصام باعتباره متلازمة متجانسة إلى زيادة الاهتمام بتحديد النماذج الفرعية أو أبعاد الاضطرابات التي قد تستجيب بشكل مختلف للعلاجات، وتركز البحوث بشكل متزايد على تحديد العلامات البيولوجية أو النماذج التي يمكن أن تساعد على تضخيم المرضى في مجموعات أكثر تجانسا لأغراض البحث والعلاج.

الآثار المترتبة على العلاج والاتجاهات المستقبلية

ولفهم الأسباب المتعددة الجوانب للفصام آثار هامة على تطوير العلاج والرعاية السريرية، إذ أن العلاجات الحالية تستهدف أساساً نظام الدوبامين، الذي يقلل بشكل فعال من الأعراض الإيجابية في العديد من المرضى، ولكنه يؤثر تأثيراً محدوداً على الأعراض السلبية والعجز المعرفي، كما أن حصار دوبامين ليس علاجاً فعالاً للأعراض السلبية والمعرفية، وفي نسبة كبيرة من المرضى، فإنه لا يحسن أيضاً الأعراض الإيجابية.

وقد أدى الاعتراف بأن نظما متعددة للمتحولين العصبيين تشارك في الفصام إلى حفز البحث في العلاجات التي تستهدف الغلوتامات، والرابطة، واليروتونين، ونظم الأسيتيلكولين، وتشمل النهج العلاجية في نوفيل التي يجري التحقيق فيها معالجات الجمود، والعلاجات المضادة للتهاب، والعلاجات العلاجية المعرفية، والتدخلات التي تستهدف خصائص جينية أو جزائية محددة.

ويفتح فهم عوامل الخطر البيئي إمكانيات استراتيجيات الوقاية، وقد يؤدي الحد من التعرض لعوامل الخطر مثل الصدمات النفسية في مرحلة الطفولة، وإساءة استعمال المواد، والإجهاد الاجتماعي إلى منع بعض حالات الفصام أو التأخر في ظهور الأفراد الضعفاء، وقد أظهرت برامج التدخل المبكر التي تحدد الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالاضطرابات النفسية وتعالجهم، وعوداً بتحسين النتائج واحتمالات منع الانتقال إلى فصام كامل.

البحث الوراثي يتحرك نحو نُهج الطب الشخصي حيث يمكن أن يسترشد اختيار العلاج بالبيانات الجينية الفردية أو العلامات البيولوجية المحددة، ويوفر عملهم الجديد خريطة لكيفية تأثير الجينات المعروفة لزيادة خطر الفصام على خلايا معينة داخل الدماغ.

منظور النمو العصبي

وينظر إلى هذا الإطار المتزايد التأثير لفهم الفصام باعتباره حالة اضطراب في النمو العصبي، تنشأ عن الشذوذ في نمو الدماغ الذي قد يبدأ قبل ظهور الأعراض بوقت طويل، ويقترح هذا النموذج الخاص بالنمو العصبي أن العوامل الوراثية والإهانة البيئية المبكرة تعطل نمو الدماغ العادي، مما يخلق أوجه ضعف تتجلى في الفصام عندما يتخلف الدماغ عن مزيد من النضج أثناء فترة المراهقة والسن المبكرة.

وفي كثير من الأحيان، يمكن أن يكتشف دعم هذا النموذج، الشذوذ المعرفي والسلوكي في الأطفال الذين يتطورون لاحقاً من الفصام، مما يشير إلى أن عملية المرض تبدأ في وقت مبكر، وأن البزوغ الطبيعي في أواخر المراهقة أو الرشد المبكر يتزامن مع عمليات نضج الدماغ الرئيسية، بما في ذلك الارتباك الاصطناعي والغم، التي قد تُفسخ أو تزيد من حدة أوجه الضعف القائمة.

ومن شأن منظور التنمية العصبية أن يؤثر تأثيراً هاماً على الوقاية والتدخل المبكر، وإذا نتجت الفصام عن الشذوذ النمائي المبكر، فإن التدخلات خلال فترات النمو الحرجة قد تحول دون حدوث الاضطراب أو تخفف منه، مما أدى إلى زيادة الاهتمام بتحديد الأطفال والمراهقين المعرضين لخطر كبير وتوفير تدخلات مبكرة لدعم تنمية الأدمغة الصحية ومنع التقدم نحو العقل.

إدماج مستويات التفاهم المتعددة

ويتطلب الفهم الشامل للفصام دمج المعارف عبر مستويات متعددة من التحليلات - من الجينات إلى الخلايا إلى دوائر إلى السلوك، وتؤثر الاختلافات الجينية على التعبير البروتيني والوظيفة الخلوية، مما يؤثر على نظم نقل الأعصاب والنواحي العصبية، مما يؤثر بدوره على الإدراك والعاطفة والسلوك، ويمكن أن تؤثر العوامل البيئية على هذه السلسلة من التعاقبات في نقاط متعددة، من آثار التكاثر الوبائية المباشرة.

إن تعقيد الفصام يعكس تعقيدات الدماغ البشري نفسه، حيث يحتوي الدماغ على مليارات من الأعصاب التي تشكل تريليونات من الروابط، والتي تُنظم في دوائر معقدة تدعم حياتنا العقلية، ويبدو أن الفصام ينطوي على تعطيل في مستويات متعددة من هذه المنظمة، من الشذوذ الجزيئي والخلاوي إلى اضطرابات على مستوى الدوائر إلى اضطرابات على نطاق واسع.

نُهج البحث الحديثة تحاول بشكل متزايد أن تُسرب هذه المستويات من التحليل، باستخدام التقنيات التي يمكن أن تربط بين التباينات الجينية وبين النبض الخلوي إلى وظيفة الدائرة إلى الأعراض، على سبيل المثال، يمكن للباحثين الآن أن يخلقوا أعصاب من خلايا جلد المرضى، ويدرسوا كيف تؤثر الاختلافات الجينية على وظيفة هؤلاء الأعصاب، ويربطوا هذه الشذوذ الخلوية بأعراض المرضى ونتائج التصوير الدماغي.

دور الخلل الاصطناعي

ويوحي توليف ناشئ بأن الفصام قد يكون أساساً خللاً في الوظيفة الاصطناعية - الصلة بين الأعصاب التي تحدث فيها الاتصالات، إذ أن العديد من عوامل الخطر الوراثي للفصام تؤثر على البروتينات التي تنطوي على هيكل ووظائف اصطناعيين، وأن شذوذات النيتروجين تؤثر مباشرة على انتقال المرضي، كما أن العوامل البيئية مثل الإجهاد والالتهاب يمكن أن تؤدي إلى تغيير البلاستيك الاصطناعي.

وقد تؤدي دراسة مثبتة للجينات المرتبطة بالفصام إلى اكتشاف آلية تعطل البلاستيك المختلط في الأفراد المتضررين، وقد يؤدي اختلال الجهاز التنفسي إلى تفسير مختلف أعراض الفصام، حيث قد تنشأ أعراض مختلفة من الشذوذ الاصطناعي في مختلف المناطق أو الدوائر الدماغية.

كما توفر الفرضية الاصطناعية إطاراً لفهم كيفية تلاقي العوامل الوراثية والبيئية في إنتاج الفصام، ويمكن أن تؤدي الاختلافات الجينية والإهانات البيئية إلى تعطيل التنمية والهيكل والوظيفة الاصطناعية، مما يخلق مساراً مشتركاً نهائياً للاضطرابات رغم الأسباب الأولية المتنوعة.

الاستنتاج: فهم متعدد العوامل

وتنشأ الفصام من تفاعل معقد بين الضعف الوراثي، والتشوهات العصبية، والاختلال الكيميائي العصبي، وعوامل الخطر البيئي، ولا توجد أسباب واحدة ضرورية أو كافية لإحداث الاضطراب؛ بل إن عوامل متعددة تجمع بين الأفراد من أجل خلق متلازمة نعترف بها على أنها فصام، وهذا الطابع المتعدد العوامل يفسر وجود أعراض مختلفة للإصابة بالمرض بين مختلفين.

العوامل الوراثية، بما في ذلك آلاف المتغيرات المشتركة والطفرات النادرة، وتثبيط الضعف من خلال التأثير على تنمية الدماغ، والوظيفة الاصطناعية، ونظم نقل الأعصاب، وهذه التأثيرات الوراثية محوَّلة من آليات الظهارة التي تستجيب للعوامل البيئية، والظواهر الشاذة الهيكلية الدماغية، بما في ذلك انخفاض حجم المواد الرمادية، وتوسيع نطاق المواد الخلوية، والوصلات المتغيرة، تعكس التأثيرات الوراثية على تنمية الدماغ.

ويساهم اختلال المسببات العصبية، ولا سيما فيما يتعلق بالمخدرات والجمود، بل يشمل أيضاً نظام المحاسبة البيئية - الاقتصادية، واليروتونين، والسيتولكولين، في مختلف أعراض الفصام، ولا تعمل هذه الشذوذات الكيميائية العصبية في عزلة، بل تتفاعل بطرق معقدة، مع وجود خلل في نظام واحد يؤثر على الآخرين.

إن الاعتراف بالفصام كمتلازمة متعددة العوامل ومتجانسة، له آثار هامة على البحث والرعاية السريرية، ومن المرجح أن يأتي التقدم في المستقبل من دمج المعرفة عبر مستويات متعددة من التحليل، من الجينات إلى الجزيئات إلى الخلايا إلى دوائر السلوك، ويبشر العلاج الشخصي الذي يلائم الملامح البيولوجية الخاصة للمرضى فرادى بتحسين النتائج.

ويمكن أن تؤدي استراتيجيات الوقاية التي تستهدف عوامل الخطر البيئي القابلة للتعديل إلى الحد من حالات الفصام، وقد يؤدي تحديد الأفراد المعرضين لخطر شديد أو التدخل المبكر لهم إلى منع أو تأخير بدء التنفيذ وتحسين النتائج الطويلة الأجل، ولا شك أن مواصلة البحث في الآليات الأساسية للفصام سيكشف عن أهداف علاجية ونُهج علاجية جديدة.

وفي حين أحرز تقدم كبير في فهم الفصام، لا يزال هناك الكثير مما يتعين اكتشافه، إذ أن تعقيد الاضطراب يعكس تعقيد العقل والعقل البشريين، ويبعث على البحث الجاري باستخدام تكنولوجيات حديثة العهد، بما في ذلك تحسين أحوال الأعصاب، والجينوميا، والنماذج الخلوية الجامدة، والنُهج الحسابية، إلى تعميق فهمنا لهذا الاضطراب الذي ينطوي على التحدي، وهذه القاعدة المعرفية المتنامية توفر الأمل في تحسين العلاجات وفي نهاية المطاف تحسين ظروف حياة الأفراد.

For more information on mental health conditions and treatment options, visit the National Institute of Mental Health or the National Alliance on Mental Illness. If you or someone you know is experiencing symptoms of schizophrenia or other mental health concerns, consult with a qualified mental health professional for proper evaluation and treatment.