La ciencia detrás de la esquizofrenia: Lo que la investigación dice hoy

Comprensión de la esquizofrenia hoy

La esquizofrenia es un trastorno mental grave que altera la forma en que una persona piensa, siente y percibe la realidad. Afecta a aproximadamente 24 millones de personas en todo el mundo, según la Organización Mundial de la Salud. A pesar de su prevalencia, la esquizofrenia sigue enraizada en conceptos erróneos y estigmas. La investigación moderna ha hecho avances significativos en la descubrimiento de los factores biológicos, genéticos y ambientales que contribuyen a su desarrollo, ofreciendo una visión más clara de los nuevos.

Características básicas de la esquizofrenia

La esquizofrenia se entiende mejor como un síndrome de unión#8212; una colección de síntomas que varían ampliamente entre los individuos. Normalmente emerge en la adolescencia tardía o la edad adulta temprana, aunque existen formas de aparición infantil y aparición tardía. El trastorno se caracteriza por alteraciones en procesos de pensamiento, percepciones, capacidad de respuesta emocional y funcionamiento social. A diferencia de las representaciones populares, la esquizofrenia no implica una "personalidad mental de la alucinación";

Etiología: Los orígenes multifactoriales de la esquizofrenia

No se ha identificado ninguna causa única de esquizofrenia. En cambio, el trastorno surge de una compleja interacción de vulnerabilidad genética, anomalías neurobiológicas y desencadenantes ambientales. Este modelo multifactorial explica por qué las personas con factores de riesgo similares pueden tener resultados muy diferentes.

Factores genéticos

Los estudios de la familia y de la gemelos han establecido desde hace mucho tiempo que la esquizofrenia tiene un componente heritable fuerte. Un gemelo idéntico de alguien con esquizofrenia tiene un riesgo de desarrollar el trastorno, en comparación con el 1% en la población general. Estudios de asociación genómica (GWAS) han identificado más de 100 loci de riesgo asociados con la esquizofrenia, muchos de los cuales están involucrados en la transmisión sináptica, función inmune y actividad de canal de calcio.

Modificaciones epigenéticas relacionadas#8212; cambios en la expresión de genes desencadenados por experiencias ambientales implica#8212; también juegan un papel. Por ejemplo, el estrés prenatal, la malnutrición o la infección pueden alterar los patrones de metilación del ADN, potencialmente aumentando el riesgo de esquizofrenia más adelante en la vida.

Factores neurobiológicos

La hipótesis de observación de la dopamina sigue siendo el modelo neuroquímico más influyente de la esquizofrenia. Propone que la hiperactividad de los receptores de dopamina D2 en la vía mesolimúbica contribuye a síntomas positivos (halluciones, delirios), mientras que la hipoactividad en la vía mesocortical se relaciona con síntomas negativos y cognitivos.

Los estudios neuroimagen revelan anomalías cerebrales estructurales y funcionales. Los meta-analys muestran reducciones en el volumen de materia gris en la corteza prefrontal, el giro temporal superior y el hipocampo. La integridad de la materia blanca también está comprometida, en particular en las vías que conectan los lóbulos temporales y externos. Estudios funcionales de la RMN demuestran la conectividad aberrante en la red de pensamientos predeterminados y la red de saliencia, que puede subyacender la falta de la falta de la atribución.

Environmental and Developmental Factors

El riesgo de enfermedad también es un riesgo de influencia [FLT].El factor de riesgo social, la influenza, la toxoplasmosis, el estrés materno y las complicaciones obstétricas (hipoxia, peso bajo del nacimiento) están asociados con mayor riesgo.

Presentación clínica: Los dominios de los síntomas

Los síntomas de esquizofrenia se clasifican tradicionalmente en tres dominios: positivo, negativo y cognitivo. Una evaluación integral debe evaluar a los tres, ya que afectan de manera diferencial el pronóstico y la respuesta al tratamiento.

Síntomas positivos

Los síntomas positivos representan un exceso o una distorsión de las funciones normales.

• Delusiones] – Fijando falsas creencias no susceptibles de razonar. Los temas comunes incluyen persecución, grandiosidad, referencia y control.
• Hallucinaciones] – Percepciones sensoriales sin estímulos externos. Alucinaciones auditivas (voces auditivas) son más frecuentes, pero pueden ocurrir alucinaciones visuales, táctiles, olfativas y gustativas.
• Desorganizado pensamiento y discurso – Manifiesto como derrailment, tangentiality, o "palabra de palabras." El bloqueo del pensamiento también es común.
• Comportamiento motor disorganizado o anormalmente] > Esto puede variar desde la similitud infantil hasta la catatonia (estupor, rigidez o agitación).

Los síntomas positivos son a menudo los más dramáticos y normalmente responden mejor a los medicamentos antipsicóticos.

Síntomas negativos

Los síntomas negativos reflejan una reducción o pérdida del funcionamiento normal. Son el principal conductor de los resultados funcionales deficientes y a menudo son resistentes a la medicación.

• Afective flattening] – Reducir el rango de expresión emocional, incluyendo el rostro, la voz y el gesto.
• Lavolición – Disminución de la motivación para iniciar y sostener actividades dirigidas por objetivos.
• Alogia] – Pobreza del discurso o reducción del contenido del discurso.
• Anhedonia] – Disminuida capacidad para experimentar placer o interés en actividades previamente agradables.
• Asocialidad] – Baja voluntad de interacción social y menor compromiso en las relaciones.

Es esencial diferenciar los síntomas negativos de la depresión o los efectos secundarios antipsicóticos (por ejemplo, sedación, síntomas extrapirámides). La iniciativa MATRICS de NIMH ha desarrollado herramientas de evaluación para estandarizar la medición de los síntomas negativos.

Síntomas cognitivos

El deterioro cognitivo está presente en la mayoría de los individuos con esquizofrenia y a menudo precede al inicio de la psicosis. Las deficiencias ocurren a través de múltiples dominios:

• Función ejecutiva] – Dificultad con la planificación, abstracción y flexibilidad cognitiva.
• Recuerdo de trabajo] – Capacidad de mantenimiento y manipulación de información durante períodos breves.
• Atención y vigilancia] > Disminución de la capacidad para mantener el foco.
• Paso de procesamiento] – Aceleración del ritmo mental y del motor.
• Cognición social] – Problemas que perciben emociones, comprensión de intenciones e interpretación de las señales sociales.

Estos déficits son predictores significativos de resultados funcionales, incluyendo empleo, vida independiente y competencia social. La terapia de remediación cognitiva tiene como objetivo mejorar estas habilidades, como se discutió más adelante.

Diagnóstico según DSM-5 e ICD-11

El diagnóstico de esquizofrenia requiere una evaluación psiquiátrica integral, incluyendo historia, examen de estado mental e información colateral de familia o registros. Según el DSM-5, los criterios de diagnóstico incluyen:

1. Dos o más de los siguientes síntomas presentes por una parte significativa del tiempo durante un período de un mes (o menos si se trata con éxito): delirios, alucinaciones, discurso desorganizado, comportamiento burdamente desorganizado o catatónico, y síntomas negativos. Al menos uno de los tres primeros (delirios, alucinaciones, discurso desorganizado) debe estar presente.
2. Persisten signos continuos de perturbación durante al menos seis meses, incluyendo al menos un mes de síntomas de fase activa (o menos si se tratan) y pueden incluir períodos prodromos o residuales.
3. Desórdenes esquizoafectivos y trastornos depresivos o bipolares con características psicoticas se descartan.
4. La perturbación no es atribuible al uso de sustancias u otra condición médica.
5. Si hay una historia de trastorno del espectro autista o de trastorno de comunicación de la aparición infantil, el diagnóstico de esquizofrenia se hace sólo si los delirios o alucinaciones prominentes también están presentes durante al menos un mes.

El ICD-11 ofrece criterios similares pero utiliza diferentes especificadores para el curso (primer episodio, múltiples episodios, continuos). La detección temprana e intervención en la fase prodromática son áreas de investigación activa, ya que pueden retrasar el inicio o reducir la gravedad. La Asociación Psicológica Americana (APA) publica pautas de práctica clínica que enfatizan el diagnóstico diferencial cuidadoso para evitar la maldiagnosis con trastorno bipolar, trastorno esquizoafectivo, o psicosis inducido por sustancia.

Estrategias de tratamiento: integración de la farmacoterapia y la atención psicosocial

El tratamiento para la esquizofrenia no es curativo, pero tiene como objetivo el control de síntomas, la prevención de la recaída y la recuperación funcional. Un enfoque multimodal que combina medicamentos, psicoterapia y servicios de apoyo produce los mejores resultados.

Medicamentos antipsicóticos

Los antipsicóticos de primera generación (FGA), como el haloperidol y el clorpromazina, bloquean principalmente los receptores de dopamina D2. Son eficaces para síntomas positivos pero tienen un alto riesgo de efectos secundarios extrapirámidos (por ejemplo, disquinesia tardía, distromonía aguda) y elevación prolactina.

Las directrices de tratamiento recomiendan iniciar una SGA a la dosis más baja y el diezmo de forma lenta. La respuesta a los síntomas se observa normalmente en dos o cuatro semanas, pero la remisión completa puede tardar meses. Para los pacientes que no responden a dos ensayos adecuados de diferentes antipsicóticos, la APA recomienda un ensayo de clozapina.

Psicoterapia e Intervenciones Psicosociales

Terapia conductual cognitiva (CBT)] para la psicosis es una intervención basada en evidencia que ayuda a los individuos a desafiar creencias engañosas, desarrollar estrategias de afrontamiento para alucinaciones y reducir el malestar. CBTp (Terapia conductual cognitiva para la psicosis) se centra en la relación entre pensamientos, emociones y comportamiento, y es generalmente entregado por 20 sesiones de efecto overana

La psicoeducación familiar reduce las tasas de recaída al proporcionar a las familias educación sobre la enfermedad, la formación de habilidades de comunicación y estrategias de solución de problemas. La emoción expresada (EE) construye#8212 actitudes críticas, hostiles o sobreinvolucradas en las familias denominadas "Din"8212; es un sólido predictor de recaída y las intervenciones familiares tienen como objetivo reducir la EE.

La formación en habilidades sociales aborda los déficits de funcionamiento social mediante el juego de roles, el modelado y el ensayo conductual. Mejora la asertividad, las habilidades de conversación y la resolución de conflictos.

La terapia de remediación cognitiva (CRT) utiliza ejercicios de perforación y práctica o entrenamiento estratégico para mejorar funciones cognitivas como memoria, atención y función ejecutiva. Al combinarse con la rehabilitación profesional, se ha demostrado que mejora el funcionamiento del mundo real.

] El tratamiento comunitario de la salud (ACT) es un modelo intensivo de gestión de casos para personas con necesidades de alto servicio, proporcionando una extensión multidisciplinaria en la comunidad para coordinar la atención, la gestión de medicamentos y el apoyo.

Servicios de apoyo y atención orientada a la recuperación

El modelo de recuperación enfatiza que los individuos pueden vivir vidas significativas a pesar de los síntomas persistentes. El empleo apoyado (por ejemplo, Colocación individual y soporte) ayuda a las personas a obtener y mantener empleos competitivos. Programas de vivienda apoyados proporcionan arreglos de vida estables e independientes con soporte in situ. Especialistas de apoyo para los usuarios, personas con experiencia vivida en enfermedades mentales, ofrecen esperanza, orientación y defensa.

Últimas Avances en Investigación de Esquizofrenia

La investigación continúa acelerando, con avances en genética, neuroimagen, inmunología y nuevos tratamientos terapéuticos.

Biomarcadores y detección temprana

Efectivo de la investigación de los marcadores biológicos para la esquizofrenia puede permitir una intervención anterior y un tratamiento personalizado. Los biomarcadores potenciales incluyen marcadores inflamatorios elevados (por ejemplo, IL-6, proteína reactiva), niveles séricos alterados de factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), y patrones de IRM estructural (por ejemplo, reducción del espesor cortical en las regiones de frontotemporal).

Genética y Epigenética

Los puntajes de riesgo poligénicos (PRS) derivados de GWAS mantienen la promesa de estratificación de riesgo, aunque actualmente representan sólo una pequeña fracción de varianza. Los avances en secuencias de ARN de células únicas revelan cambios de expresión de genes de tipo celular en el tejido cerebral postmortem, implicando interneurones y microglia. Estudios epigenéticos muestran que las modificaciones de piedra y los ARN no codientes se alteran en la radiografía

Tratamientos innovadores farmacológicos y neuromodulación

Nuevos antipsicóticos con mecanismos novedosos están en desarrollo. Por ejemplo, pimavanserin, un agonista inverso de 5-HT2A, está aprobado para la psicosis de enfermedad de Parkinson y está siendo investigado en la esquizofrenia.