הבנת הסיבות של שיזולופילניה: גנטיקה, מוח וסביבה

שסכיזופרניה היא הפרעת בריאות נפשית מורכבת ורבת פנים המשפיעה עמוקות על האופן שבו אנשים חושבים, מרגישים, תופסים את המציאות, אינטראקציה עם העולם שסביבם. המשפיעה על כ-1 אחוזים מהאוכלוסייה ברחבי העולם, מצב זה מייצג אתגר בריאות הציבור משמעותי הדורש הבנה מקיפה ואסטרטגיות התערבות יעילות.סיבות סכיזופרניה אינן ניתנות לגורם יחיד, אלא נובעות ממשחקים גנטיקהיים, וגורמים סביבתיים קיצוניים, התורמים להשפעות מחקר מעמיקות, ואפקטיביות, ואפקטיביות.

אדריכלות גנטית של Schizophrenia

הגנטיקה ממלאת תפקיד בסיסי ומשמעותי בקביעת הרגישות של אדם לפתח סכיזופרניה.מחקר מוכיח באופן עקבי כי אנשים עם היסטוריה משפחתית של ההפרעה עומדים בסיכון גבוה משמעותית בהשוואה לאוכלוסייה הכללית.עם זאת, הבסיס הגנטי של סכיזופרניה הוא הרבה יותר מורכב מאשר דפוסי ירושה פשוטים עשויים להציע, מעורבים גנים מרובים ואינטראקציות מורכבות ולא מוטציות סיבתיות אחת.

אחריות וסיכון משפחתי

מחקרים שבחנו משפחות ותאומים סיפקו ראיות משכנעות לרכיב הגנטי של סכיזופרניה.הכדאיות של סכיזופרניה מוערכת בכ-80%, מה שמצביע על כך שגורמים גנטיים מהווים חלק משמעותי מהסיכון לפיתוח הפרעה זו.שיעור הזה גבוה זה אומר שריאציות גנטיות מסבירות הרבה מהבדל בסיכון בין אנשים באוכלוסייה.

מחקרים תאומים מאירים במיוחד בהפגנת תרומות גנטיות.תאומים מונוזיגוטיים (זהותיים) שחולקים 100% מהחומר הגנטי שלהם, מראים שיעור גבוה משמעותית של סכיזופרניה בהשוואה לתאומים דיזיגוגנטיים (אחווה) שחולקים רק 50% מהגנים שלהם.ההבדל הזה בשיעורי קונקורנס בין תאומים זהים ואחווהיים מספק ראיות חזקות לכך שגורמים גנטיים תורמים באופן משמעותי לתאומים, למרות שזוהי עובדה זו אינה בעלת חשיבות של 100% של גורמים לאתניים.

מגוון רחב של משתנים גנטיים וסיכון פוליגני

גורמי סיכון גנטיים עשויים לכלול אלפי גרסאות גנטיות נפוצות שלכל אחד יש השפעה קטנה על הסיכון של הפרט ושפע של גרסאות גנטיות נדירות שיש להן השפעה אישית גדולה יותר על הסיכון.טבע פוליגני זה של סכיזופרניה פירושו כי שום גן יחיד אינו גורם להפרעה; אלא, ההשפעה המצטברת של וריאציות גנטיות רבות תורמת לסיכון הכולל.

These genetic variants affect various biological processes crucial for brain development and function. Research has identified that many of the genes associated with schizophrenia are involved in neuronal development, synaptic function, neurotransmitter signaling, and immune system regulation. Some specific genes that have been implicated include dystrobrevin binding protein 1 (DTNBP1) and neuregulin 1 (NRG1), both of which play important roles in brain development and synaptic plasticity.

מוטציות סומטיות ופיתוח המוח

מחקר פורץ דרך חדש הוסיף שכבה נוספת של מורכבות להבנתנו את הבסיס הגנטי של סכיזופרניה.מחקר משותף בין חוקרים בבית הספר לרפואה של Icahn בהר סיני ובית הספר לרפואה בהרווארד זיהה מוטציות גנטיות המתרחשות במהלך התפתחות המוח ועשוי לתרום לפיתוח סכיזופרניה.מוטציות סומטיות אלה - שינויים גנטיים המתרחשים לאחר תפיסה בתאים ספציפיים ולא תורשתיים - מייצגים גבולות חדשים במחקר סכיזופרניה.

החוקרים מצאו כי חלק מהמוטציות היו חתימה מולקולרית שנראתה בעבר במוטציות הנובעות לאחר דלקת, בהתאם לאפשרות כי גורמים סביבתיים, כגון זיהום אימהי במהלך ההריון, עשויים לשחק תפקיד בהתפתחות סכיזופרניה.זה מוצא מראה אלגנטי כיצד גורמים גנטיים וסביבתיים עשויים אינטראקציה ברמה המולקולרית במהלך תקופות קריטיות של התפתחות המוח.

סיכון גנטי משותף מעבר להפרעות פסיכיאטריות

מציאת חשובה ממחקר גנטי היא שרבים מאותם גרסאות גם מגבירים את הסיכון להפרעות פסיכיאטריות אחרות כגון הפרעה דו קוטבית, אוטיזם, ותנאים נוירו-התפתחותיים אחרים.פי החפיפה הגנטית הזו מרמזת כי מצבים פסיכיאטריים שונים עשויים לחלוק מנגנונים ביולוגיים משותפים, לאתגר את הגבולות האבחון המסורתיים ולהצביע על כך שסכיזופרניה קיימת על ספקטרום של התפתחות עצבית ותנאים פסיכיאטריים ולא כישות נפרדת לחלוטין.

מכונאים אפיגנטיים

אפיגנטיות, כגשר בין גורמים גנטיים וסביבתיים, ממלא תפקיד חשוב בפתפילוסופיה של סכיזופרניה.שינויים אפיגנטיים - שינויים בביטוי גנים שאינם משנים את רצפי ה-DNA הבסיסיים - יכולים להיות מושפעים מגורמים סביבתיים ועשויים להסביר כיצד נטייה גנטית וחשיפה סביבתית אינטראקציה להשפיע על הסיכון לסכיזופרניה.

אינטראקציה עם Gene-Environment

בעוד גורמים גנטיים תורמים באופן משמעותי לסיכון סכיזופרניה, גנים אינם פועלים בבידוד.הזה "הכה שנייה" של סכיזופרניה מצביעה על כך שמגוון גורמים סביבתיים, כגון אירועים שליליים לפני ואחרי ההריון, כמו גם טראומה בגיל הרך או ממתבגרים כולל התעללות או הזנחה, אירועים מלחיצים ואסטסטראיזם חברתי, עשויים אינטראקציה עם גורמי סיכון גנטיים כדי לעורר את הופעת הסכיזופרניה.

מבנה המוח והטבעיות הנוירו-אנטומית

מחקרים נוירו-מיטיביים ופוסט-מורטאם חשפו חריגות מבניות ותפקודיות עקביות במוחם של אנשים עם סכיזופרניה.שינויים עצביים אלה משפיעים על אזורים במוח מרובים ועיגולים עצביים, ותורמים לתסמינים המגוונים שחווים אנשים עם הפרעה זו.הבנת שינויים במוח זה חיוני לפיתוח התערבויות ממוקדות ושיפור תוצאות הטיפול.

חומר אפור

שינויים נראים בחומרים הקדמיים, אמצעי התקשורתיים והיפים ביותר כמו נפח החומר האפור מופחת.ההפחתה של חומר אפור - רקמת המוח המכילה גופי תאים עצביים - הם בין הממצאים עקביים ביותר במחקר נוירו-מיטיבי סכיזופרניה.חומר אפור משתנה להיות משמעותי יותר לאחר תחילת הפסיכוזה, מה שמרמז על כך שחלק מהשינויים מבניים עשויים להיות מתקדמים או קשורים לתהליך הפעיל.

קליפת המוח הקדמית, האחראית על פונקציות ניהוליות כגון תכנון, קבלת החלטות וזיכרון עבודה, מראה במיוחד הפחתה משמעותית של נפח.שינויים מבניים אלה בקורטקס טרום-החזיתי עשויים לעזור להסביר את הגירעון הקוגניטיביים ואת החשיבה המבוזרת בדרך כלל בסכיזופרניה.הלובות הזמניות, אשר מעורבים בעיבוד וזיכרון, גם להראות הפרעות עקביות שעשויות להתייחסות להתאמות עקביות לאבחון ולהפחתה בזיכרון.

Enlargement and Total Brain Volume

מחקרים פוסט-זיכרון ודמיון מצאו עלייה בגודל אוורור, ירידה בנפח המוח, ותופעות לוואי משטח קורטי בסכיזופרניה.האווררים הם חללים מלאים נוזלים בתוך המוח, והגדלה שלהם מציעה אובדן של רקמת המוח שמסביב. זה הרחבה אוורטית רק נצפה במחקרים רבים ונראה כי הוא נוכח אפילו בחולים הראשונים, מציע אובדן של סימפטומים מוקדמים או לפני המחלה בלבד.

היפפוקמפוס ומערכות זיכרון

ההיפוקמפוס, מבנה המוח קריטי להיווצרות זיכרון וניווט מרחבי, מראה באופן עקבי חריגות מבניות בסכיזופרניה.צמצם את נפח ההיפוקמפוס תועדו במחקרים רבים ומתאם עם גירעון זיכרון שחווים אנשים עם סכיזופרניה. ההיפוקמפוס משחק תפקיד גם בתגובה ותקנה רגשית, ואת תפקודו עשוי לתרום לפגיעות להחמרה של תסמינים המושרה בלחץ בסכיזופרניה.

שם מקור: Bal Ganglia Abnormalities

הכנופיה הבסטלית, מבנים במוח עמוק המעורבים בשליטה בתנועה ובתפקודים קוגניטיביים, גם מראים חריגות בסכיזופרניה.חלק מהמחקרים מצביעים על כך שאנשים עם סכיזופרניה עשויים להרחיב את הכנופיות הבסטליות, אשר יכולים לתרום לתפקודי המנוע שנצפו לעיתים בהפרעה, כולל גם הפרעות ספונטניות ותופעות לוואי של תנועה הנגרמות על ידי תרופות.

שינוי המוח

שינויים עצביים, פונקציונליים ונוירוכימיים במוח מפריעים למספר אזורים ולעיגולים פונקציונליים.מעבר לשינויים מבניים, מחקרים עצביים פונקציונליים חשפו דפוסים שונים של פעילות המוח בסכיזופרניה. ⁇ המוח הקדמית לעתים קרובות מראה פעילות מופחתת במהלך משימות הדורשות תפקוד בפועל, זיכרון עבודה או תשומת לב - דפוס המכונה לעיתים "היפוכיות".

מחקרים הדמיה במוח הראו כי כאשר אנשים עם סכיזופרניה חווים הזיות אודיסטיות, הקורטיקוטים האודיטוריים שלהם מראים דפוסים הפעלה דומים לאלה המתרחשים כאשר למעשה נשמע.מצא זה מצביע על כך שהזיות כרוכות הפעלה אמיתית של אזורי עיבוד חושיים, מה שהופך את החוויות הזנות נראה אמיתי לאדם שחוו אותם.

המונחים: Neural Connectivity

מעבר לשינויים באזורי המוח הספציפיים, סכיזופרניה כוללת הפרעות בחיבורים ובתקשורת בין אזורים במוח שונים.מחקר מציע כי סכיזופרניה עשויה להיות ביסודה הפרעה של קישוריות עצבית, עם תקשורת חריגה בין אזורים במוח התורמים לתסמינים המגוונים. הפרעות אלה של קישוריות זו משפיעות הן על הקשרים מבניים (החיפוש הפיזי של המוח) וקישוריות פונקציונלית (פעילות מתואמת בין אזורים במוח).

התפתחות טבעית

ראיות מצביעות על כך שתופעות לוואי במוח בסכיזופרניה עשויות להיווצר במהלך תקופות קריטיות של התפתחות המוח.פיתוח המוח האבולוציוני במהלך חיי טרום הלידה, הינקות והתבגרות עלולות להגביר את הפגיעות לסכיזופרניה.תופעות לוואי נוירו-התפתחותיות אלה עלולות לכלול הגירה עצבית, היווצרות סינפסה חריגה, או שינוי של חיבורים עצביים במהלך גיל ההתבגרות - תקופה שבה המוח עובר בדרך כלל זיכוך משמעותי של מעגלים עצביים.

מערכות Neurotransmitter Systems and Neurochemical Dysfunction

נוירוטרנסמיטרים הם שליחים כימיים המאפשרים תקשורת בין תאי עצב במוח. דיסורגוציה של מערכות עצביות מרובות כבר מעורבים בסכיזופרניה, לתרום להיבטים שונים של הסימפטום של ההפרעה.הבנת החריגים הנוירוכיים האלה הייתה חיונית לפיתוח טיפולים תרופתיים וממשיך להנחות מחקר לגישות טיפוליות חדשות.

דופמין Hypothesis: האבולוציה וההבנה הנוכחית

השערת דופמין כבר מרכזית להבנת סכיזופרניה במשך עשרות שנים.השערה הדופמין המתוקנת קובעת כי חריגות דופמין באזורי המוח הסמויים והקדם-חזיתיים קיימות בסכיזופרניה.

החוקרים זיהו קשר בין הפעלת קולטן D2 ותסמינים חיוביים כגון הזיות ואשליות. פעילות דופמין מוגזמת במסלול mesolimbic, אשר פרויקטים מאזור ה- ventral tegmental למבנים גפיים, נראה לתרום לסימפטומים חיוביים. תרופות אנטי פסיכוטיות שחוסמות קולטני דופמין D2 ביעילות להפחית את הסימפטומים האלה, מתן תמיכה חזקה לתפקידים של דופמין בפסיכוזה.

עם זאת, תפקוד דופמין בסכיזופרניה אינו אחיד על פני המוח.התוכנית הנתונים שהפחיתה את ההפעלה D1 ב ⁇ הקדמית והגרעין הקלאודט מופיעים מחוברים לתכונות האפלות של סכיזופרניה.תבנית זו של פעילות דופמין מוגזמת באזורים מסוימים במוח (נתיב סמואולימי) בשילוב עם פעילות דופמין לא מספקת אצל אחרים ( ⁇ פנימית) מסייעת להסביר את הספקטרום המלא של סכיזופרניה, כולל סימפטומים חיוביים ותסמינים שליליים כגון מוטיבציה מופחתת.

מערכת הגלוקוז ו-NMDA Receptor Dysfunction

Glutamate הוא נוירוטרנסמסטר העיקרי במערכת העצבים המרכזית, ו, בניגוד לגופנומים התאיים המקומיים של נוירונים דופמין, נוירונים גלוטמטגי הם נרחבים לאורך המוח.השערה הגלוטמטה של סכיזופרניה התפתחה מתצפיות כי סמים חוסמים קולטני NMDA (סוג של קולטן גלוטמט) יכול לגרום סימפטומים דומים מאוד סכיזופרניה.

תרופות כגון phencyclidine ו ketamine יכול לגרום סימפטומים של פסיכוזה על ידי הפעלת NMDA antagonists. זה מצא כי הפחתת תפקוד קולטני NMDA עשוי לתרום סכיזופרניה.חשוב, NMDA antagonists יכול לייצר לא רק סימפטומים חיוביים אלא גם סימפטומים שליליים וגירעון קוגניטיבי, פוטנציאל להציע מודל מקיף יותר של סכיזופרניה מאשר dopamine לבד.

המחקר מצא ראיות של תפקוד גלוטמטורגי בסכיזופרניה, כולל רמות משתנות של גלוטמט באזורים מסוימים במוח שינויים בביטוי קולטן גלוטמט.המערכת הגלוטמאטה אינטראקציה באופן נרחב עם מערכת הדופמין, וכמה חוקרים מציעים כי תפקוד גלוטמטגי עשוי להיות במעלה הזרם של הפרעות דופמין, פוטנציאל לייצג יותר יסוד בסכיזופרניה.

GABA ו-Inhibitory Neurotransmission

GABA הוא נוירוטרנסמיטר מעכב העיקרי במוח, האחראי על regulating של קשיחות נוירונאליות נוירוטרנסרציה GABAergic, כולל גירעון ב- GABA או תפקוד קולטן, היה קשור סכיזופרניה. GABAerggic interneurons לשחק תפקידים קריטיים בתיאום פעילות עצבית ושמירה על האיזון בין מעכבי החיסרון בעיגולים עצביים.

Dysfunction ב- GABAergic איתות עשוי לתרום חשיבה לא מאורגנת והפרעות עיבוד חושיות שנצפו בסכיזופרניה.פוסט-mortem מחקרים מצאו שינויים בנוירונים GABAergic ב ⁇ המוח הטראגי של אנשים עם סכיזופרניה, כולל שינויים בביטוי של חלבונים המעורבים ב- GABA סינתזה וסימן. אלה הפרעות GABAgic עלולים אינטראקציה עם lamgic dogic dogic dogic dogic dogic dogamine ו-torgicrgic גורם לתפקוד סכיזופרניה ו-torgic סכיזופרניה.

מעורבות מערכת סרוטונין

סרוטונין מעורב ברגולציה מצב הרוח, מחזורי שינה ותפקוד קוגניטיבי.רמות סרוטונין ותפקוד קולטן היו מעורבים בפתולוגיה של סכיזופרניה, במיוחד ביחס לתסמינים שליליים ופגיעה קוגניטיבית.המעורבות של סרוטונין בסכיזופרניה נתמך על ידי העובדה כי תרופות אנטי פסיכוטיות רבות של הדור השני משפיעות הן על דופמין והן על קולטני קרוטן.

ההשפעות ההזיות של סמים כמו LSD, אשר לפעול כמו agon קולטני סרוטונין, מציע גם תפקיד סרוטונין בחוויות פסיכוטיות. חלק מהחוקרים מציעים כי תפקוד מערכת הסרוטונין עלול לתרום במיוחד לעיוותים perceptual ותסמינים קוגניטיביים של סכיזופרניה, משלימים את התפקיד של דופמין בתסמינים חיוביים.

Acetylcholine ו- Cholinergic Dysfunction

המערכת הcholinergic, הכוללת את נוירוטרנסמיטר אצטיליקולין, גם הייתה מעורבת בסכיזופרניה. Acetylcholine ממלא תפקידים חשובים לתשומת לב, זיכרון ועיבוד חושי - כל הפונקציות כי הם לקויות במחקר סכיזופרניה מצאו ראיות של ביטוי קולטן cholinergic שינוי בתפקוד בסכיזופרניה, כולל שינויים הן בשרירים והן ב- nicotinic aceylcy.

מעניין לציין כי לאנשים עם סכיזופרניה יש שיעורי גבוה של עישון סיגריות, אשר כמה חוקרים מציעים יכול לייצג צורה של טיפול עצמי, שכן ניקוטין יכול לשפר באופן זמני גירעון קוגניטיבי מסוים. תצפית זו הובילה למחקר לנקיסט קולטני נייקוטין כטיפולים אפשריים לתסמינים קוגניטיביים בסכיזופרניה.

אינטראקציות נוירוטרנסמיטר ואפקטי רשת

אלמנטים מרובים קשורים פתופיזיולוגיה של סכיזופרניה ברמות שונות, כולל תפקוד גנטי, סביבתי, הורמונלי, חיסוני, שינויים עצביים במוח.זה מוכיח כי סכיזופרניה לא ניתן להגדיר על ידי מנגנון ספציפי אחד.מערכות נוירוטרנסמטר השונים לא פועלים באופן עצמאי אלא אינטראקציה בדרכים מורכבות. דופאמין, גלוטמט, GABA, serotonin, ו-ceyltylactin, מערכות אחרות השפעה ישירה דרך כל אחד.

לדוגמה, נוירונים גלוטמאטה לווסת פעילות נוירונית דופמין, GABAergic interneurons Modulate glutamatergic שידור, ו serotonin משפיע הן dopamine והן מערכות גלוטמאטה. אינטראקציות אלה אומר כי תפקוד במערכת עצבית אחת יכול להיות השפעות מרתיעות לאורך המוח, פוטנציאל להסביר מדוע סכיזופרניה כרוכה תסמינים כה נרחבים ומגוונים.

גורמי סיכון סביבתיים וטריגרים

בעוד גורמים גנטיים קובעים פגיעות לסכיזופרניה, גורמים סביבתיים ממלאים תפקיד מכריע בקביעת האם אדם עם סיכון גנטי באמת יפתחו את ההפרעה. גורמי סיכון סביבתיים כוללים אך אינם מוגבלים למעון העירוני בילדות, הגירה, גיל אבה מבוגר בלידה, שימוש בקנאביס, טראומה בילדות, זיהום אימהי חד-נטלי, ו hypoxia perinatal.

ראשי > תוצאות חיפוש > Prenatal and Perinatal Factors

תקופת טרום לידתי מייצגת חלון קריטי של פגיעות לסיכון סכיזופרניה.זיהום משבט במהלך ההריון קשורה באופן עקבי עם סיכון מוגבר לסכיזופרניה בצאצאים. זיהומים הגורמים להפעלת חיסון אימהי עלולים להשפיע על התפתחות המוח העובר באמצעות תהליכים דלקתיים, שעלולים לשבש טרמפוזיס עצביים נורמלי.קשר זה בין זיהום טרום לידתי וסכיזופרניה סיכון מספק מנגנון פוטנציאלי המקשר חשיפה סביבתית לתופעות לוואי נוירו-התפתחותיות שנצפו בסכיזופרניה.

סיבוכים פרינטליים, כולל hypoxia (oxygen Prevention) במהלך הלידה, נקשרו גם לסיכון מוגבר לסכיזופרניה. סיבוכים מולדים אלה עלולים לגרום נזק מוחי עדין או משבש התפתחות מוחית נורמלית, הגדלת הפגיעות למחלות פסיכיאטריות מאוחר יותר.גיל מתקדם בגיל המעבר זוהה גם כגורם סיכון, אולי בשל מוטציות מצטברות בתאי זרע או גורמים הקשורים לגיל אחר המשפיעים על התפתחות העוברית.

חוויות ילדות וחוויות שליליות

חוויות טראומטיות במהלך הילדות, כולל התעללות פיזית, התעללות מינית, התעללות רגשית והזנחה, להגדיל באופן משמעותי את הסיכון לפתח סכיזופרניה מאוחר יותר בחיים.היחסים בין טראומה בילדות וסכיזופרניה נראים להיות תלויי מנה, עם טראומה חמורה או ממושכת יותר הקשורה בסיכון גדול יותר. טראומה בגיל הרך עלולה להשפיע על התפתחות המוח, מערכות תגובה הלחץ, ותפקוד פסיכולוגי בדרכים שמגבירות את הפגיעות לפסיכוזה.

המנגנונים המקשרים את טראומה הילדות לסכיזופרניה עשויים להיות מעורבים הן במסלולים ביולוגיים ופסיכולוגיים.טראומה יכולה לשנות מערכות הורמון הלחץ, להשפיע על מבנה המוח ותפקודו, ולהשפעה על האופן שבו אנשים מעבדים ופרשים חוויות. שינויים הקשורים לטראומה אלה עשויים אינטראקציה עם פגיעות גנטיות כדי להגדיל את הסבירות של פיתוח סכיזופרניה כאשר נחשפים ללחצים נוספים.

קנאביס משתמש והתעללות

השימוש בקנאביס ובסכיזופרניה הוא מורכב, במיוחד במהלך ההתבגרות, זוהה כגורם סיכון סביבתי משמעותי לסכיזופרניה.היחסים בין קנאביס לסכיזופרניה הם מורכבים, עם ראיות המרמזות כי השימוש בקנאביס יכול לגרום להתפרצות של סכיזופרניה אצל אנשים פגיעים, להחמיר את הסימפטומים אצל אלה שכבר הושפעו, ועלולים לתרום לפיתוח של ההפרעה באמצעות השפעות על התפתחות המוח.

גיל ההתבגרות מייצג תקופה פגיעת במיוחד, שכן המוח עובר שינויים התפתחותיים משמעותיים במהלך תקופה זו. Cannabis השימוש במהלך גיל ההתבגרות עלול לשבש תהליכים של הזדווגות במוח נורמלי, במיוחד באזורים ומערכות המעורבים בסכיזופרניה.הסיכון נראה גדול יותר עם הגיל הקודם של שימוש ראשון, שימוש תכוף יותר, ושימוש במוצרי קנאביס גבוהים יותר.

הסביבה העירונית והגורמים החברתיים

לחיות בסביבות עירוניות, במיוחד בילדות, קשורה בסיכון מוגבר לסכיזופרניה.המנגנונים העומדים בבסיס הבדל עירוני זה אינם מבינים לחלוטין, אך עשויים לכלול גורמים מרובים כולל לחץ חברתי, בידוד חברתי, זיהום, חשיפה למחלות מדבקות, וגורמים סביבתיים אחרים הקשורים לעירייה ספציפית.הדרגה של צפיפות עירונית (פופולריות) מראה מערכת יחסים של מינון-תגובה עם סיכון סכיזופרניה, עם אוכלוסייה גבוהה יותר הקשורה לדחיסות גדולה יותר עם סיכון.

הגירה ומעמד מיעוט זוהו גם כגורמי סיכון עבור סכיזופרניה.פרטים נודדים, במיוחד אלה העוברים למדינות שבהן הם חלק ממיעוט אתני, מראים שיעור גבוה של סכיזופרניה.סיכון מוגבר זה עשוי להתייחס ללחצים חברתיים כולל אפליה, בידוד חברתי, אתגרים הסתגלות תרבותית, וחסרונות סוציו-אקונומית.המציאת שעולים דור שני (ילדים של מהגרים) מראים סיכון גבוה גם מצביע על כך שגורמים סביבתיים וסביבתיים במקום הגירה עצמה עשויים להיות הגורם העיקרי לתורמים.

אירועים חיים מתחים

אירועים קשים עלולים לגרום להתפרצות של סכיזופרניה באנשים פגיעים או לחלוף מוקדם אצל אלה שכבר מאובחנים. שינויים בחיי מייג'ור, הפסדים, סכסוכים, ולחצים משמעותיים אחרים עלולים להציף מנגנונים בהתמודדות ולעורר סימפטומים פסיכוטיים.מודל הפגיעות של סכיזופרניה מציע כי אנשים עם פגיעות גנטיות או נוירו-התפתחותיות עשויים להישאר אסימפטומטיים עד לחשיפה ללחצים סביבתיים מספיק, אשר בנקודה ההפרעות.

לחץ חברתי כרוני, כולל חוויות של אפליה, תבוסה חברתית ויריבות מתמשכת, עשוי גם לתרום לסיכון סכיזופרניה.לחץ כרוני זה יכול להשפיע על מערכות הורמון הלחץ, תפקוד החיסון, מבנה המוח ותפקוד בדרכים שמגבירות את הפגיעות לפסיכוזה.

מערכת החיסון וההתפלות

גרסאות MHC קשורות לחסינות נרכשת, מה שמרמז כי התהליכים החיסונית והדלקתיים מעורבים בשלבים ההתפתחותיים של סכיזופרניה, כגון ב-Uero, גיל ההתבגרות, ובגרות.מחקר מתפתח מציע כי תפקוד מערכת החיסון ודלקת עשוי לשחק תפקידים חשובים בסכיזופרניה. רמות לא מבוססות של סמנים דלקתיים נמצאו אצל אנשים עם סכיזופרניה, וגנים הקשורים לחוסנים היו מעורבים במחקרים גנטיים.

ההשערה החיסונית של סכיזופרניה מציעה כי הפעלה חיסונית חריגה, בין אם מופעלת על ידי זיהום, תהליכים אוטואימוניים או גורמים אחרים, עשוי לתרום לתפקוד המוח ותסמינים. מעורבות חיסונית זו עשויה לעזור להסביר את הקישורים בין זיהום טרום לידתי, דלקת וסיכון סכיזופרניה, כמו גם את היתרונות הפוטנציאליים של טיפולים אנטי דלקתיים אצל אנשים עם סכיזופרניה.

מצבי רוח קוגניטיביים וקונקווינס פונקציונליים

מעבר לתסמינים החיוביים של הזיות והאשליות, סכיזופרניה כוללת ליקויים קוגניטיביים משמעותיים המשפיעים עמוקות על תפקוד יומיומי ואיכות החיים.כאשר בדיקות תפקודים קוגניטיביים, ברור שיש פגיעה בזיכרון העבודה, זיכרון מילולי, למידה, פונקציות ביצועיות, תשומת לב, מהירות עיבוד ומוגבלות אינטלקטואלית כללית בהשוואה לאנשים שלא הושפעו מסכיזופרניה.

הגירעון הקוגניטיבי הזה מופיע לעתים קרובות לפני הופעת הסימפטומים החיוביים ונוטה להימשך גם כאשר הסימפטומים הפסיכוטיים נשלטים עם תרופות.זיכרון עבודה - היכולת להחזיק ולתפעל מידע באופן זמני - היא לקויה במיוחד בסכיזופרניה ומתייחסת לתפקודים טרנטליים.

גירעון תשומת לב בסכיזופרניה משפיע על היכולת להתמקד במידע רלוונטי תוך סינון הסחות דעת במהירות עיבוד - כמה מהר מידע ניתן לעבד ולהגיב - מופחת, המשפיע על ביצועים בתחומים קוגניטיביים רבים. ליקויים קוגניטיביים אלה תורמים באופן משמעותי ללקות פונקציונלית בסכיזופרניה, המשפיעים על היכולת לעבוד, לשמור על מערכות יחסים ולחיות באופן עצמאי.

Schizophrenia כתסמונת heterogeneous

Schizophrenia נחשב יותר ויותר להיות תסמונת heterogeneous ולא ישות מחלה ייחודית. זה מושגי כי מה שאנחנו מכנים "סכיזופרניה" עשוי לכלול תנאים שונים עם גורמים שונים הבסיסית המייצרים פרופילים דומים. Schizophrenia הוא תסמונת רבת מימדית, מורכבת, עם דרגות שונות של פסיכוטי, שלילי, קוגניטיבי, תופעות לוואי, מוטוריות, וביטויים.

אין צורך או מספיק etiology, פתולוגיה, סט של תכונות קליניות, או טיפול כי מלא קידוד תסמונת זו. מסלול פתולוגי יחיד, נפוץ נראה לא סביר.הטרוגניות יש השלכות חשובות על מחקר וטיפול. אנשים שונים עם סכיזופרניה עשויים להיות שילובים שונים של גורמי סיכון גנטיים, חשיפה סביבתית, הפרעות מוח, ותפקוד עצבי, הדורשים גישות שונות.

ההכרה בסכיזופרניה כתסמונת heterogeneous הובילה לעלייה בהתעניינות בזיהוי תת-סוגים או ממדים של ההפרעה שעלולה להגיב באופן שונה לטיפולים.מחקר מתמקד יותר ויותר בזיהוי סמנים ביולוגיים או endophenotypes שיכולים לעזור לסטריטיזציה של חולים לקבוצות הומוגניות יותר למחקר ולטיפול.

השלכות לטיפול וכיוונים עתידיים

הבנת הגורמים הרב-פניים של סכיזופרניה יש השלכות חשובות על התפתחות הטיפול והטיפול הקליני.טיפולים הנוכחיים מכוונים בעיקר למערכת הדופמין, אשר למעשה מפחיתה סימפטומים חיוביים בחולים רבים, אך יש לו השפעות מוגבלות על סימפטומים שליליים וגירעון קוגניטיבי.

ההכרה כי מערכות עצביות מרובות מעורבים סכיזופרניה עוררה מחקר בטיפולים ממוקדים גלוטמט, GABA, סרוטונין, ומערכות acetylcholine. גישות טיפוליות חדשניות תחת חקירה כוללות מודולים גלוטמאט, טיפולים נגד דלקת מפרקים, טיפולים תיווך קוגניטיבי, והתערבות ממוקדת מומים גנטיים או מולקולריים.

הבנת גורמי סיכון סביבתיים פותחת אפשרויות לאסטרטגיות למניעת מניעה.הפחתת החשיפה לגורמים סיכון כגון טראומה בילדות, התעללות בחומרים, ולחצים חברתיים עשויים למנוע מקרים מסוימים של סכיזופרניה או עיכוב בהופעתם של אנשים פגיעים.

מחקר גנטי נע לכיוון גישות תרופות מותאמות אישית, שבו בחירת הטיפול עשויה להיות מונחה על ידי פרופיל גנטי של אדם או סמנים ביולוגיים ספציפיים.העבודה החדשה שלהם מספקת מפה לאופן שבו הגנים הידועים להגביר את הסיכון של סכיזופרניה משפיעים על תאים ספציפיים במוח. "גילינו אילו סוגים תאים מבטאים קשר עם סיכון סכיזופרניה שונה, אשר פונקציות ביולוגיות מושפעות בתוך תאים אלה, ואשר גורמי תעתיק חשובים לשינויים אלה."

פרספקטיבה התפתחותית

מסגרת בעלת השפעה רבה יותר להבנת סכיזופרניה רואה בה כהפרעה נוירו-התפתחותית – מצב שעולה מתופעות חריגות בהתפתחות המוח שעשויות להתחיל זמן רב לפני הופעת התסמינים.מודל נוירו-התפתחותי זה מציע כי גורמים גנטיים ועלבון סביבתי מוקדם משבשים התפתחות המוח הרגיל, ויוצר פרצות שמתגשמות כסכיזופרניה כאשר המוח עובר הזדוך נוסף במהלך ההתבגרות והתבגרות המוקדמת.

תמיכה במודל זה, חריגות קוגניטיביות והתנהגותיות עדין ניתן לזהות לעתים קרובות בילדים אשר מאוחר יותר לפתח סכיזופרניה, מציע כי תהליך המחלה מתחיל מוקדם.ההתפרצות האופיינית של סכיזופרניה בגיל ההתבגרות מאוחר או בגיל ההתבגרות מוקדם עולה בקנה אחד עם תהליכים גדולים של הזדווג המוח, כולל קידוד סינפילטי וחיסון, אשר עלולים לא להחריף או להחמיר את פרצות קיימות.

לפרספקטיבה נוירו-התפתחותית יש השלכות חשובות על מניעה והתערבות מוקדמת.אם סכיזופרניה נובעת מתופעות לוואי התפתחותיות מוקדמות, התערבות במהלך תקופות התפתחותיות קריטיות עלולה למנוע או להמלמלמל את ההפרעה.זה הוביל לעלייה בהתעניינות בזיהוי ילדים ומתבגרים בסיכון גבוה ולספק התערבויות מוקדמות לתמוך בפיתוח המוח בריא ולמנוע התקדמות לפסיכוזה.

שילוב של רמות מרובות של הבנה

הבנה מקיפה של סכיזופרניה דורשת שילוב ידע על פני רמות מרובות של ניתוח - מגנים למולקולות ועד תאים כדי מעגלים להתנהגות. וריאציות גנטיות להשפיע על ביטוי חלבונים ותפקיד התאי, המשפיעים על מערכות עצביות ועיגולים עצביים, אשר בתורו להשפיע על ההכרה, הרגש, והתנהגות גורמים סביבתיים יכולים להשפיע על קזנטזה זו במספר נקודות, משינויים אפיגנטיים של ביטוי גנים ועד אפקטים ישירים על מערכות עצביות וסטיות.

המורכבות של סכיזופרניה משקפת את המורכבות של המוח האנושי עצמו.המוח מכיל מיליארדי נוירונים המרכיבים טריליון קשרים, מאורגנים למעגלים מורכבים התומכים בחיי הנפש שלנו. Schizophrenia נראה כרוך בשיבושים ברמות מרובות של הארגון הזה, מהפרעות מולקולריות ותאים לתפקודי מעגלים ברמת מעגל להפרעות רשת בקנה מידה גדול.

גישות מחקר מודרניות יותר ויותר מנסים לגשר על רמות ניתוח אלה, באמצעות טכניקות שיכולות לקשר וריאציות גנטיות לפנוטיפים סלולריים כדי לתפקוד מעגלים לתסמינים.לדוגמה, החוקרים יכולים ליצור כעת נוירונים מתאים העור של המטופלים, ללמוד כיצד וריאציות גנטיות משפיעות על תפקוד תאי העצב, ולקשר את החריגות התאיות הללו לתסמינים והדמיית המוח.

התפקיד של Synaptic Dysfunction

סינתזה מתפתחת מרמזת כי סכיזופרניה עשויה להיות באופן יסודי הפרעה של תפקוד סינפטי - הקשרים בין נוירונים שבהם מתרחשת תקשורת.רבים מגורמי הסיכון הגנטיים לסכיזופרניה משפיעים על חלבונים המעורבים במבנה הסינפילי ובתפקוד. הפרעות נוירוטרנסמיטרנסמיטר משפיעות ישירות על שידור סינפטי.

מחקר המפות גנים הקשורים סכיזופרניה וחשפו מנגנון משבש הפלסטיות הסינפיליות אצל אנשים שנפגעו.תפקוד הסינופילטי יכול לעזור להסביר את הסימפטומים המגוונים של סכיזופרניה, שכן תסמינים שונים עשויים להתעורר מתופעות חריגות סינפטיות באזורים שונים במוח או מעגלים. גירעון קוגניטיבי עלול לגרום לתפקוד סינפטי של ⁇ טרנטלית, בעוד תסמינים חיוביים עשויים להתעורר מתופעות חריגות של שידורים וקומפוזיים הקשורים לטרנטיים.

השערה הסינפילטית מספקת גם מסגרת להבנת האופן שבו גורמים גנטיים וסביבתיים מתאחדים לייצר סכיזופרניה.גם הבדלים גנטיים וגם עלבון סביבתי יכולים לשבש התפתחות סינפטית, מבנה ותפקוד, יצירת מסלול משותף אחרון להפרעה למרות סיבות ראשוניות מגוונות.

מסקנה: הבנה רב-תכליתית

Schizophrenia מופיעה מתוך משחק מורכב של פגיעות גנטית, הפרעות נוירו-התפתחותיות, תפקוד נוירוכימי וגורמי סיכון סביבתיים.אין סיבה אחת נחוצה או מספיק כדי לייצר את ההפרעה; אלא, גורמים מרובים משלבים בדרכים שונות על פני אנשים ליצור את התסמונת שאנו מכירים כסכיזופרניה.טבע רב-ספקי זה מסביר את ההטרוגניות של ההפרעה - מדוע אנשים שונים עם עלולים להיות בעלי תסמינים שונים, תשובות שונות, ותגובה שונה של מחלות שונות, ופרקטיקות, וטיפול שונה.

גורמים גנטיים, כולל אלפי גרסאות משותפות ומוטציות נדירות יותר, קובעים פגיעות על ידי השפעה על התפתחות המוח, תפקוד סינפטי, ומערכות נוירוטרנסמטרטרנסמטר. השפעות גנטיות אלה מובנות על ידי מנגנונים אפיגנטיים להגיב לגורמים סביבתיים.

תפקוד נוירוטרנסמיטר, במיוחד מעורב דופמין וגלוטמט אבל גם כולל GABA, סרוטונין, ואצטטטוקליין, תורם לתסמינים המגוונים של סכיזופרניה. החריגים הנוירוכימיים האלה אינם פועלים בבידוד אלא אינטראקציה בדרכים מורכבות, עם חוסר תפקוד במערכת אחת המשפיעה על גורמים סביבתיים אחרים - כולל זיהומים טרום לידתיים, לידה, טראומה, חומרת חיים, לחץ חברתי, והפרעת לחץ חברתית פגיעת, או גורם פוטנציאלי, או גורם פוגעני, או גורם פוטנציאלי, או לחץ חברתי פגיע.

ההכרה בסכיזופרניה כתסמונת מורכבת ורב-ספקית, הטרוגנית יש השלכות חשובות על מחקר וטיפול קליני.התקדמות עתידית צפויה לבוא משילוב ידע על פני רמות מרובות של ניתוח, מגנים למולקולות ועד תאים ועד מעגלים להתנהגות. גישות תרופות אישיות המתאים לטיפול בפרופיל הביולוגי הספציפי של מטופלים בודדים מחזיקים בהבטחה לשיפור התוצאות.

אסטרטגיות מניעת מיקוד גורמי סיכון סביבתיים הניתנים להתאמה יכול להפחית את שכיחות הסכיזופרניה.זיהוי מוקדם וההתערבות עבור אנשים בסיכון גבוה עלול למנוע או לעכב את תחילת ולשפר את התוצאות לטווח ארוך.המשך המחקר לתוך המנגנונים הבסיסיים של סכיזופרניה ללא ספק יחשוף מטרות טיפוליות חדשות וגישות טיפול.

בעוד התקדמות משמעותית נעשתה בהבנה של סכיזופרניה, הרבה נותר לגלות.מורכבות ההפרעה משקפת את המורכבות של המוח האנושי והמוח.המשך המחקר באמצעות טכנולוגיות חדשניות – כולל נוירו-מיחזור מתקדמות, גנומיקים, מודלים תאי גזע וגישות חישוביות - נוטה להעמיק את ההבנה שלנו של הפרעה מאתגרת זו.

לקבלת מידע נוסף על תנאי בריאות הנפש ואפשרויות טיפול, בקר במכון הלאומי של בריאות הנפש:0 (National Institute of Mental HealthBuildFLT:1 או FLT:2 לאומי הברית על מחלות נפש LT 3 אם אתה או מישהו שאתה יודע הוא לחוות סימפטומים של סכיזופרניה או בעיות בריאות נפש אחרות, להתייעץ עם מקצוע בריאות נפשית מוסמך להערכה וטיפול נאות.