מבוא

תרופות אנטי פסיכוטיות הן אבן הפינה בטיפול בהפרעות פסיכוטיות כגון סכיזופרניה, הפרעה צ'יצ'יזופרטיבית, והפרעת I קוטבית, בעוד המטרה העיקרית שלהם היא להפחית סימפטומים חיוביים - hallucinations, אשליות ומחשבה לא מאורגנת - הם גם מפעילים השפעות עוצמתיות על מצב הרוח והמוטיבציה.עבור מטופלים רבים, השפעות משניות אלה יכולות להיות השפעה כמו הקלה סימפטום המיועד, כמה בדיקות משופרות ומניעה רגשית, בעוד שגורמות לנו, ומניעים של תופעות לוואי, ומניעים של תופעות לוואי, ומניעים של תופעות לוואי, ומניעים של תופעות לוואי של תופעות לוואי, ומניעים של טיפוליות, ומניעים של טיפוליות, ומניעים של טיפוליות, ומניעים של טיפוליות, ומניעים של טיפוליות, ומניעים של טיפוליות, ומניעים של טיפוליות, ומניעים של טיפוליות, הן, הן יכולות להיות השפעות רגשיות, ומניעה של טיפוליות, ומניעה של טיפוליות, ומניעה רגשית, על ידי טיפוליות, ומניעה של טיפוליות, ומניעה של טיפוליות, על ידי טיפוליות, ומניעה של טיפוליות, על ידי טיפוליות, על ידי טיפוליות, ו

הנוירוביולוגיה של מודי ומוטיבציה בפסיכוזה

כדי להבין כיצד אנטי-פסיכוטיות משפיעות על מצב הרוח והמוטיבציה, זה עוזר להבין את מעגלי המוח הבסיסיים.פסיכוסיס עצמו משנה רשתות השולטות ברגש ובמניעה. דופאמין - במיוחד את מסלול mesolimbic (reward and Pleasure) ואת mesocortical חסימות של מערכות נוגדות תפקוד ומוטיבציה), הם מלוטשים בסכיזופרניה.

באופן קריטי, השערת הדופמין של סכיזופרניה כי hyperdopaminergia ב striatum מניע סימפטומים חיוביים, בעוד hypodopaminergia ב ⁇ prefrontal תחת סימפטומים שליליים וקוגניטיביים. חוסר איזון אזורי זה אומר כי תרופה כי חוסמת חזק dopamine לאורך המוח יכול להפחית הזיות אבל גם להחמיר מוטיבציה ואפקט בוטה.

תפקיד דופמין בתגמול ובמאמץ

דופמין הוא מרכזי במערכת הגמול של המוח.זה מקודש לא רק את החוויה של הנאה (החליפה) אלא גם את הציפייה של תגמול (הציפייה) ואת הנכונות להפעיל מאמץ כדי להשיג את זה.בגרעין accumbens ובקרת ארסטרלית, דופמין משחרר אותות כי מתגמל זמין ומניע התנהגות ממוקדת מטרה.

כיצד אנטי-פסיכוטיות עובדת

כל האנטי-פסיכוטיות חולקות את היכולת לחסום קולטנים דופמין D2, אך הם שונים באופן משמעותי בפרופילים המחייבים הקולטן שלהם וכתוצאה מכך השפעות על מצב הרוח והמוטיבציה.

  • (FLT:0) הדור הראשון (אנטיפסיכוטי) אנטי-פסיכוטיותFLT ( 1:1 כמו haloperidol וכלורופרומוזין הם חוסמי D2 חזקים עם פעולה מועטה על קולטני סרוטונין.הם יעילים נגד תסמינים חיוביים אבל לשאת סיכונים גבוהים של תופעות לוואי עודףpyramidal (EPS) ויכולים להחמיר סימפטומים שליליים או לגרום למצב של אדישות רגשית.
  • (FLT:0) הדור השני (atypical) AntiפסיכוטיותFLT:1 כגון risperidone, olanzapine, quetiapine, aripiprazole, ו lurasidone לחסום הן dopamine ו סרוטונין (Sp2A) יש גם תכונות מצב רוח ייחודיות, אך יש השפעה חלקית של סכיזופרניה (prapine) הוא חשב להפחית כמה תופעות לוואי שליליות, אם כי הוא גם השפעה חלקית, אך גם כן, אם כי הוא גורם יעיל על ידי גירוי, אך באופן כללי, אך גורם יעיל, אם כי הוא גורם דלקתיקאי, אך ורק על ידי גירוי חלקי, אם כי הוא גורם שלילי, אם כי הוא גורם שלילי, אם כי הוא יכול לשפר את ההשפעות של סכיזופרניה (prapraprapine (למשל, אם כי הוא יכול לשפר את ההשפעות של סכיזופרניה (למשל, אם כי הוא גורם שלילי, אך באופן נרחב, אך באופן נרחב, באופן כללי, אך באופן כללי, אם כי הוא שלילי, הוא יכול לשפר את ההשפעות של חומר טיפול סכיזופרניה (למשל, אם כי הוא גם טיפול סכיזופרניה (praprapsypsy) הוא חיובי, אם כי הוא יכול לשפר את ההשפעות של סכיזופרניה (דלקת

Receptor Binding פרופילים והבדלים אישיים

ההשפעות המובנות של אנטי-פסיכוטיות על מצב הרוח והמוטיבציה נקבעות במידה רבה על ידי התחושות המחייבות שלהם עבור קולטנים שונים מעבר ל- D2.S. מצור 5HT2A קשור ל-EPS מופחת ועשויות לשפר את הסימפטומים השליליים על ידי דיסביטינג דופמין (Drubiting Dopamine) באופן פחות חזק, חסימת H1 עלולה לגרום למשקל ולהשיג משקל ולהשיג, אשר עלול לגרום למניעה קוגניטיבית חריפה יותר.

השפעה על Mood

שינויים מ Mood במהלך טיפול אנטי פסיכוטי הם נפוצים דו-כי-כי-פיציאליים.אותן תרופות יכולות לשפר את מצב הרוח בחולה אחד ולהחריף אותו באחר, בהתאם למינון, משך הזמן, ולנוירוביולוגיה אישית.

השפעות חיוביות

עבור מטופלים רבים, הפחתת פסיכוזה מביאה לשיפור מיידי במצב הרוח.הטרור של הזיות והבלבול של האשליות מוחלפים בבהירות, אשר יכול להרים מצב רוח ולצמצם את החרדה.חלק מהאנטי-פסיכוטיים החמקמקים, במיוחד quetiapine ו-olanzapine, הקימו תכונות מעוררות רוח, ומשמשות בהפרעה דו קוטבית עבור גברים ותחזוקה חריפה, לעתים קרובות יותר, "טיפולים"מכאוניים" פסיכולוגיים" יותר, "מכאים" יותר," לאחר שפחות יציבים" לחץ פסיכולוגיים יותר, "מכאים" יותר," יותר, "מכאים" יותר," יותר," יותר," יותר, "מכאובים" יותר," יותר," יותר," יותר," יותר," באופן עקביים" יותר, "מכאוכאורטיים" ו" יותר, "מכאוכים" פעילים פסיכולוגיים" באופן עקביים" יותר," יותר, "מכאורטיים יותר," יותר, לאחר שלעתים קרובות," פעילים יותר," באופן עקביים" פעילים יותר, לאחר שגורמים פסיכולוגיים יותר," פעילים יותר, "מכאורטיים" פעילים יותר, "מכאורטי

השפעות שליליות: דימום רגשי ודיכאון

תת-קבוצה משמעותית של חולים חווים בוטה רגשית, הנקראת גם "התחמי שטוחה" או "אדישות רגשית" הם מתארים תחושה כמו "זומבי", לא מסוגלת לבכות או להרגיש שמחה אינטנסיבית.אפקט זה בולט במיוחד עם אנטי-פסיכוטיות טיפוסית בעלת יכולת גבוהה, ויכולים להתרחש גם עם חומרים עקשניים, במיוחד במינונים גבוהים.המנגנון כרוך דופמין מופרז במפרקים של אלפא-אופטיקה (אומטיים) במיוחד עם מצורפתקפטית (Hcanric) דמוית) עם מצורפת (Oracic) או נוגדת (או-APT) עם משככי כאבים חזקים (Oracretraatraatraatraatraa) (או-APT) עם משככי כאבים (או-APT) עם משככי כאבים) עם משככי כאבים (או-APT) (או-aidic) עם משככי כאבים (או-atraatraatraatraaidogenic) עם משככי כאבים חזקים (או- abidogenic) עם משככי כאבים חזקים (או- abcanolic) עם משככי כאבים) עם משככי כאבים) עם משככי כאבים) עם משככי כאבים (או- abten

תסמינים מדכאים יכולים גם להופיע או להחמיר.אנליזה של 29 מחקרים מצאו כי כ-25% מהחולים בסכיזופרניה על אנטי-פסיכוטיים נפגשו קריטריונים לדיכאון קומטורבידי, עם תרופות מסוימות (למשל, chlorpromazine, fluphenazine) הקשורים לשיעורים גבוהים יותר של dysphoria. Conversely, סוכנים כמו lurasidone ו קרישינה נקשרו לדיכאון נמוך יותר, הוא עלול להיות גורם שלילי של דיכאון מורכב (אורד), או תופעות לוואי של דיכאון, הוא עלול לפתח תופעות לוואי מורכבות יותר.

השפעה על מוטיבציה

מוטיבציה היא תחום ליבה של סימפטומים שליליים, ואפקטים אנטי-פסיכוטיים כאן הם קריטיים עבור התאוששות פונקציונלית.המונח "זיכרון" מתאר חוסר מתמשך של נהיגה ליזום או להתמיד בפעילויות ממוקדות מטרה, כולל עבודה, סוציאליזציה, וריפוי עצמי.בניגוד לעצלות, מוטיבציה היא גירעון נוירוביולוגי שאינו מגיב לכוח בלבד.

שיפור מוטיבציה באמצעות הקלה בסימפוטום

כאשר אנטי-פסיכוטיות מדכאות בהצלחה את הפסיכואנליזה, מטופלים לעתים קרובות חוזרים על רוחב הפס הקוגניטיבי והיציבות הרגשית הנדרשת כדי לרדוף אחר מטרות.פחתת פרנויה מאפשרת אינטראקציות חברתיות נוחות יותר.כדאי לישון ולהפחתת הזעם יכול לשחזר שגרות היומיום. מטופל שנצרכו בעבר על ידי הזיות אודיטוריות עשוי כעת לקבל את האנרגיה כדי להשתתף בתוכנית אימונים מקצועית.

Deficits: Apathy and Amotivation

למרבה הצער, מטופלים רבים מפתחים או להחמיר גירעון מוטיבציה בזמן אנטי-פסיכוטיות.סמין זה, לעתים קרובות בלתי ניתן להבחין בין הסימפטומים השליליים של סכיזופרניה עצמה, יכול להיות מאוד מרתיעה.מטופלים היושבים במשך שעות, לא מסוגלים להתחיל אפילו משימות פשוטות כמו מקלחת או בישול.

  • (FLT:0)Dopamine הסגר: 1FLT 1 Dopamine בגרעין accumbens ו- prefrontal cortex חיוני עבור סליחת תמריצים - "הרצאת" שמניעה התנהגות.
  • (הדגשה:0) , ⁇ :0) , ⁇ גבוה (האנטי-פסיכוטיות) (olanzapine, quetiapine) יכול לבעוט בוטה דרך שינה בשעות היום והאטה הקוגניטיבית.
  • (FLT:0IIary Negativemia: FLT:1 (פרקינסון מושרה לסמים) יכול לחקות מוטיבציה על ידי ביצוע תנועה איטית ומאמץ, אשר בתורו להפחית את הנכונות לעסוק.
  • תופעות לוואי של LT:0 (Metabolic תופעות לוואי: FLT:1 עלייה במשקל, עייפות והתנגדות אינסולין יכול עוד אנרגיה אפילית ומוטיבציה, יצירת מעגל אכזרי של חוסר פעילות.

עדויות למחקר קליני

הספרות המדעית מציעה ממצאים מנוקמים.אין אנטי פסיכוטית אחת שעולה בבירור על שמירה על מצב הרוח והמוטיבציה בכל המטופלים, אך הדפוסים מופיעים מ meta-analyses וניסויים בקנה מידה גדול.

מחקרים השוואתיים של אנטי-פסיכוטי טיפוסי לעומת Atypical Antiפסיכוטיות

מחקר ציוני דרך, הניסוי CATIE (ניסויים אנטי-פסיכוטיים של יעילות אינטראוורון), בהשוואה לפנוזין ( טיפוסי) עם מספר תסמינים שליליים הכוללים (כולל מוטיבציה ונסיגה רגשית) לא הוצעו באופן משמעותי בין סוכני ה-Dypical המשויכים ל- LLTSoline, אך ירידה בשל רגישות מוגברת של חולים על ® הייתה בעלת רמת ה-pazum נמוכה יותר (המחלה של ®) אך ורק לאחר מכן, אך ה-ipone-ipine) של ®Dapidine (ה-Dapolidine) בהשוואה ל-Dapolidine) בהשוואה ל-Dipolidine) בהשוואה ל-Dapulidine) בהשוואה ל-Dipolidine) בהשוואה ל-Dapidine (המחלה הייתה נמוכה יותר.

מערכות יחסים של Dose-Response ואפקטים ארוכי טווח

גירעון מוטיבציה הם לעתים קרובות תלוי מינון. מינונים נמוכים עשויים לספק הקלה סימפטום עם פחות בוטה, בעוד מינונים גבוהים יותר להגדיל את הסיכון של אדישה ודימום רגשי. לטווח ארוך גם נושאים: הסגר דופמין כרוני יכול להוביל לסגת קולטנים, עלול להחמיר את הסימפטומים שליליים לאורך זמן. A 2021 מחקר תצפיתי מצא כי חולים על מינון מצטבר של תרופות אנטי-פסיכוטיות במשך חמש שנים היו יותר ויותר בהנאה, אפילו ירידה משמעותית של מחלות כרוניות, לאחר ירידה משמעותית, לאחר טיפול תרופתית, לאחר טיפול תרופתי, או ירידה משמעותית.

עוד ממצא קריטי הוא כי אנטי-פסיכוטיות יכולות לשנות עיבוד תגמול ברמה נוירוביולוגית.מחקרי MRI פונקציונליים מראים כי חולים על אנטי-פסיכוטיות הפחיתו את ההפעלה ב striatum הארסית במהלך ציפייה לתגמול, דפוס עקבי עם מוטיבציה.לא ספק, aripiprazole, כמו אגונזומטר חלקי, עשוי להפעיל השפעה פחות מדכאת על מעגלים כספיים בהשוואה למחוליסטים מלאים כמו APTORS (APTOR) אשר מציע יתרון על מאמץ חיובי עבור התחדשות) מאשר ® (APTOR) מאשר ®) מאשר ® (APTST) מאשר ® (APTOROST) אשר מציע שימוש ב-APTOROST) מאשר תגמולים).

תוצאות חיפוש > מטופלים וחוויות אמיתיות בעולם

מדדי דירוגים קליניים (למשל, PANSS, SAS) לעתים קרובות מייצגים את החוויה החיה של מצב הרוח ושינויים מוטיבציה.מחקרים Qualitative חושפים כי חולים לעתים קרובות מעדכנים את התוצאות הסובייקטיביות הללו.בסקר של יותר מ-1,000 אנשים עם סכיזופרניה, תופעות הלוואי המצערות ביותר היו sedation (48%), ללא מוטיבציה (42%), ותחושת תגובה רגשית (36%) או חדלות או ירידה של סימפטומים אלה, אפילו לא רצויים, כי הם עלולים, אם הם עלולים להיות בעלי השפעה חיובית על ידי טיפול פסיכולוגיים, אם הם עלולים, אם הם עלולים, אם הם לא צריכים, אם הם עלולים להיות מודאגים, אפילו לא רצויים, אם הם עלולים להיות בטוחים, אם הם עלולים להיות מטופלים, או אפילו לא צריכים, או אפילו לא צריכים, אם הם עלולים, אם הם עלולים, אם הם עלולים להיות מעורבים, אם הם עלולים להיות מעורבים, אם הם עלולים להיות מעורבים, או אפילו לא רק סימנים חיוביים, אם הם עלולים להיות מטופלים עם תסמינים חיוביים, אם הם עלולים להיות פחות או אפילו לא צריכים, אם הם עלולים להיות מטופלים עם תסמינים רגשיים להיות מטופלים, אם הם עלולים להיות פחות או ירידה מסוימת, אם הם עלול

קבוצות תמיכה וקהילות מקוונות מספקות גם תובנות חשובות.אנשים רבים מתארים את הסחר: הם מקבלים כמה שטוחה רגשית בתמורה לא לשמוע קולות, אבל הם נאבקים כאשר אובדן המוטיבציה שלהם מונע מהם לעבוד או לשמור על יחסים.

אסטרטגיות לקליניקה לשמור על Mood andמוטיבציה

בהתחשב בראיות, ניהול מצב רוח ומניעה הקשורים לפסיכוטיות דורש גישה מותאמת ורב-ממדית.המטרה אינה רק דיכוי תסמיני אלא התאוששות פונקציונלית ואיכות החיים.

הסתגלות Pharmacological ו Adjunctive Therapies

  • (FLT:0Switch to a פחות בוטה סוכן:ראה LT:1 ; אם רגש או בוטה רגשית בולט, לשקול אגוניסטי חלקי כגון aripiprazole או a נמוך-dose atypical עם פחות dopamine המצור (למשל, lurasidone, cariprazine) הראה הבטחה מסוימת לתסמינים שליליים בניסויים קליניים.
  • (FLT:0) לחנך את המינון: FLT:1ir להשתמש במינון תחזוקה היעיל ביותר. עבור טיפול ראשון-אפיס, מנות יכול לעתים קרובות להיות נמוך משמעותית מאלה המשמשים מחלה כרונית.
  • (FLT:0Add adjunctive Medicine:FLT:1 Antidepressants (למשל, SSRIs) עשוי לעזור לדיכאון תחלואה, אם כי ראיות לשיפור מוטיבציה מעורבב. psychostimulants (למשל, Modafinil) נחקרו ללא מדל, אך לשאת סיכונים ותמיכה מוגבלים.
  • (FLT:0) Manage EPSrea:FLT:1 מתייחס פרקינסון עם אנטי-cholinergics או amantadine, או פשוט להפחית את המינון האנטי-פסיכוטי, יכול להיות מוטיבציה הבסיסית.
  • (FLT:0)Consider long-acting injectables:FLT ( 1:1 Depot ניסוחים עשוי לספק רמות פלזמה חלקה יותר ולהקטין את תופעות הלוואי של הפסגות, אם כי אותם בעיות הקשורות למינון חלות.

התנהגויות והתערבות פסיכו-חברתית

אסטרטגיות לא תרופתיות הן חשובות באותה מידה.טיפול קוגניטיבי-התנהגותי (CBT) לסימפטומים שליליים יכול לעזור לחולים לזהות מטרות ולהתגבר על הימנעות. טיפול בעיסוק ובתוכניות תעסוקה הנתמכות מספק הזדמנויות מובנה לבנות מחדש שגרות ומעורבות חברתית.

תוכניות פעילות גופנית הראו הבטחה לשיפור מצב הרוח והמוטיבציה בסכיזופרניה, אולי באמצעות השפעות על גורם נוירוטרופיק המוח (BDNF) ותקנות דופמין.אפילו פעילות גופנית מתונה, כגון הליכה 30 דקות שלוש פעמים בשבוע, יכול להגביר את האנרגיה ולהקטין את האמפתיה.מרפאות צריכות לעודד חולים להתחיל קטנטנות ולבנות עקביות.

התערבות מבוססת קידוד עשויה גם לעזור לחולים לסבול בוטה רגשית להתחבר מחדש עם החוויה הפנימית שלהם, בעוד שלא תרופה, טכניקות אלה יכולות להפחית את המצוקה הקשורה לאובדן טווח רגשי.

מעקב והחלטות משותפות -

ניטור Routine של מצב הרוח ומוטיבציה באמצעות בקנה מידה מאומת (למשל, קלגרי מדקלפי עבור Schizophrenia או את מוטיבציה ו- Pleasure Scale) יכול ללכוד שינויים כי אחרת ניתן להחמיץ. Clinicians צריך לקבוע בדיקות קבועות התמקדו בתחומים אלה, לא רק על דבקות חיובית של החלטות משותפות כרוך לחנך חולים על פוטנציאל סחר בין יעילות אנטי פסיכוטית לבין תופעות רגשיות מסוימות.

מסקנה

אנטי-פסיכוטיות מפעילים השפעות עוצמתיות, רב-פנים על מצב הרוח והמוטיבציה. בעוד הם יכולים לייצב רגשות ולשחזר את הכונן על ידי פסיכואנליזה שקטה, הם גם נושאים סיכונים של נפיחות רגשית, דיכאון וגירעון מוטיבציה.המאזן תלוי בתרופות ספציפיות, מנה, ונוירוביולוגיה אינדיבידואלית, מעדיף את האנטי-פסיכוטיות השליליות, במיוחד משטרים נמוכים יותר וסוכני דו-מין חלקית, כדי לעזור לתסמינים לאמודסים אישיים, אך לא לעזור לתופעות לוואי, אך לא לעזור לתופעות לוואי.

לקריאה נוספת על הנוירוביולוגיה של השפעות אנטי פסיכוטיות על מעגלים מתגמל, ראה סקירה זו על דופמין וקבלת החלטות מבוססת מאמץ.תוצאות הניסוי CATIE זמינות דרך המכון הלאומי לבריאות הנפש, ו meta-analysis ברשת האחרונה על אנטי-אנליזה על אנטי-פסיכוטיות לתסמינים שליליים פורסמו ב-FLT:0 פרספקטיבה מטופלת Lancet PsychiatryFLT:1 , על תופעות לוואי מתועדות באופן נרחב על ידי האגודה של אמריקה של סכיזופרניה.