Antipsikotik ilaçlar ciddi yan etkilere karşı tedavi edici faydaların tedavisini değiştirdiler, çünkü 1950'lerde kloropromazine'nin keşfi, etkinliğinin, hipotavasyonların ve diğer koşulları psikoz tarafından işaret ediyor. Ancak, son yönergelerde ve hakemli bir araştırmayı gerektiriyor.

Antipsikotics Anlamak: Mechanisms and Classification

Antipsikotics, ilk nesil (tipik) ve ikinci nesil (atip) ajanlara geniş ölçüde bölünmüştür. Bu sınıflandırma, ancak yararlı olsa da, sadece kısmen bireysel ilaçların karmaşık reseptör farmakoloji ve klinik profillerini ele alır.

İlk-Generation (Typical) Antipsychotics

İlk nesil antipsikotik (FGAs) gibi, yarıofal, klorpromazine ve florphenazine öncelikle dopamin Döküzünü engellemekle hareket eder2 2 2 2 Benisolimbik yoldaki reseptörler bu mekanizma olumlu semptomları etkili bir şekilde azaltır - halüsinasyonlar, sanslar, organize düşünce - ancak olumsuz semptomlar (apathy, sosyal geri çekilme) veya bilişsel boşluklar için az şey yapar.2 2 2 2 Antagonizm ayrıca, akut distonia, akathisia, parkinsonism ve tardive diskinezi de diğer reseptörleri engeller: hist Hamine Hamine Hamine Hamine Hamine Hamin Hamin Hamin Hamin1 1 1 1 1 (sedation), muscarinic M1 1 1 1 1 (Kırklama, kuru ağız, bulanık görme, bilişsel bozulma), ve alfa-1 adrenerk reseptörler (orthostatik hipotansiyon) Düşük maliyetli küresel alternatifler ve uzun süreli dirençli etkilere neden oluyor, yüksek hacimli FGA'lar gibi yüksek ücretli FGA'lar daha fazla dezavantajlara rağmen, bu dezavantajlara rağmen, FGA'lar akut agitation için değerli kalır.

İkinci-Generation (Atip) Antipsychotics

İkinci nesil antipsikotics (SGAs) risperidone, szapine, quetiapine, aripiprazole, ziprasidone, paliperidone ve pezapine.2A Ve dopamin D2 2 2 2 EPS riskini tedavi dozlarda FGA'lara kıyasla azaltan bir antagonism, ancak SGAs hem etkinliği hem de yan etkileri etkileyen çeşitli reseptör profillerine sahiptir:

  • Risperidone ve paliperidone – Yüksek D D D2 2 2 2 Zenginlik; hiperprolactinemi ve doz ile ilgili EPS'ye neden olabilir.
  • A - Yüksek histamine ve muscarinic abluka; en güçlü metabolik yan etkiler ( ağırlık kazanı, diyabet, dislipidemi).
  • Quetiapine – Transient D2 2 2 2 Bağlanma; düşük dozlarda sedating; bipolar depresyon için kullanışlı ve büyük depresif bir bozuklukta bir yan yanar.
  • Aripiprazole - Partial D2 2 2 2 Sörfücre; düşük metabolik risk ama akabuya neden olabilir.
  • Lurasidone - Serotonin 5-HT7 7 7 7 antagonizm; uygun metabolik profil; yemekle alınmalıdır.
  • Clozapine - Tedaviye dayanıklı şizofreni için eşsiz bir etkinlik; birgranulocytosis riski nedeniyle düzenli kan sayımı izleme gerektirir (1–2); ayrıca myocarditis, nöbetler ve şiddetli metabolik etkiler riski taşır.

FGAs ve SGAs arasındaki seçim, önceki yanıta göre bireyselleştirilmelidir, yan etkiler, komplikasyonlu koşullar ve hasta tercihleri. SGAs'nin büyük avantajı akut EPS'nin daha düşük olması, ancak metabolik rahatsızlıklar ciddi bir sınırlamadır.

Antipsychotic Use için indications for Antipsychotic Use

Psikoz temel göstergedir, ancak antipsikotics şimdi birkaç koşulda onaylanmış ve yaygın olarak reçete edilmiştir.

Schizophrenia-Spectrum Bozukluklar

Antipsikotics, şizofrenide akut bölümler ve bakım terapisi için ilk olarak tedavidir. Olumlu semptom ciddiyetini azaltırlar, yeniden basılması (biri tekrarlamayı önlemeye gerek yoktur -3–4) ve yaşamın kalitesini artırmak. İlk önce ilk kez psikozoterapistler, Amerikan Psikiyatri Derneği (APA) ve Schizophrenia International Research Society düşük başlangıç dozlarını, memeselleşmeyi ve en az 4-6 hafta tedavi etmeyi tavsiye eder.

Bipolar Bozukluk Bozukluk

FDA'nın akut mania için onayladığı birkaç SGAs (örneğin, risperidone, vizapine, quetiapine, aripiprazole, asenapine, cariprazine) Ayrıca bakım ve bipolar depresyon için de onaylanmıştır. Antipsychotics ile birlikte ruh stabilizatörler sıklıkla şiddetli veya karışık bölümlerde kullanılır.

Psikotik Özelliklerle Büyük Deprest Bozukluk

Antipsikotik bir (örneğin, s., s., s., s., perphenazine) bir antidepresan ile birlikte birçok ülkedeki bir dışsal depresyonda da onaylanır.

Diğer Onaylanmış Indications

  • Delirium - Low-dose yarısıoperidol (0.5-2 mg) hastaneli hastalarda agAT için ilk satır kalır; ikinci nesil alternatifler, vizapine ve risperidone içerir.
  • Tourette sendromu – Haloperidol ve peozide, FDA tarafından ciddi tics için onaylanmıştır; yeni seçenekler birripiprazole içerir.
  • Autism spektrum bozukluğu - Risperidone ve aripiprazole, çocuklarda ve ergenlerde rahatsız edici ve saldırganlık için onaylanmıştır.
  • Nausea ve kusma - Low-dose, kemoterapi kaynaklı bir bulantıda Low-dose.

Off-Label Kullanımları ve Cautions

Antipsikotics bazen kaygı bozuklukları, PTSD, uyku ve sınır kişilik bozukluğu için etiket dışı kullanılır. 2020 meta-analizde bir JAMA Psychiatry Genelleştirilmiş kaygı bozukluğunda quetiapine için sınırlı kanıt bulundu, yan etkiler nedeniyle yüksek düşüş oranları ile. uzun vadeli riskler göz önüne alındığında, ilk satır tedavilerinin başarısız olduğu durumlardan uzak durmalı.

Antipsikotics'in Efficacy: What the Delture

Kontrol edilen denemelerin çoğu, antipsikotiğinin akut semptom azaltımı ve yeniden kesintiye uğraması için plasebo için üstün olduğunu doğrulamaktadır. 2017 A point 2017 network meta-analizi Leucht et al. Lancet 212 denemeler dahil edildi ve tüm 32 antipsikotiği genel semptom değişikliği için plasebodan daha etkili buldu. Etkisi boyutları küçük (haloperidol Mobile --0.45) büyük (amisulpride -1.19, ss-apine -0.92, pezapine -1.03. Ancak, tüm nedenle sonsuzluk - çeşitli yaygın olarak: s.

Schizophrenia'daki Karşılaştırmalı Etkililik

Her iki etkinliği ve tolerability göz önüne alındığında, klinik yönergeler farklıdır. APA 2020 kılavuzluk, tedaviye dirençli şizofreni için altın standart olarak pıhtılaşmayı tanımlar ve ilk önce psikozzis, aripiprazole ve risperidone, daha düşük metabolik yükleri nedeniyle ilk tercihlerdir.

Cevap Prediction ve Personalized Treatment

Hasta cevabı oldukça değişkendir: hastalar yaklaşık% 30'u iki yeterli denemeye cevap veremez (arapçaya karşı dirençli şizofreni). Kötü yanıtın erken başlangıç yaşını, striatal dosdoğru sentez kapasitesi ve belirgin negatif belirtiler. Pharmacogenomic test (CYP2D6, CYP3A4 varyant) daha fazla rehberlik etmek için kullanılır, ancak klinik etkisi mütevazi kalır.

Side Effects and Management Strategies

Antipsychotic yan etkiler yaygındır ve rakipsiz olmayan bir nedendir. proaktif bir izleme protokolü gereklidir.

Metabolic Side Etkileri

SGAs, özellikle de vizapine ve pıhtılaşma, önemli kilo kazanmasına neden olur (12 hafta içinde 4-5 kg), dislipidemi ve insülin direnci. SGAs'daki hastalarda metabolik sendrom oranı% 30-40'tır. Amerikan Diyabet Birliği ve APA konsensasyon yönergeleri Vücut kitle indeksinin temel ve dörtte bir şekilde izlenmesi, bel çevresi, oruçlu glukoz ve lipid profili içerir. Yönetim yaşam tarzı müdahaleleri içerir (diet, egzersiz), daha düşük riskli ajanlara geçiş (aripiprazole, ziprasidone, lurasidone), ve metformin (500-1000 mg/gün, off-label) ağırlık kazanılabilir.

Ekstra piramidal Belirtiler ve Tardive Dyskinezi

EPS'nin doz ile ilgili olduğu dozdur: FGA'lar hastaların% 10-20'sinde akut distoniaya neden olur,% 20-30'da birkabuia ve TD için 15–40'ta parkinsonizm daha düşük oranları vardır, ancak sıfır değil - risperidone daha yüksek dozlarda semptomları azaltabilir (TD) daha eski ajanlar ve ~% 3'te SGAs ile.

Cardiovascular Etkileri

QTc uzatma, ziprasidone, thioridazine ve intravenöz yarıpulmele ilgili risk QTc >500 ms. Baseline ve takip elektrokardiyogramlar, elektrolitlit dengesizlikleri ile veya yüksek kardiyovasküler riskle ilgili hastalar için tavsiye edilir. Clozapine neden olabilir myocarditis (incidence ~1-2% ilk 2 ay) ve kardiyomiyogramlar; tarifsiz tachyya, göğsüne, göğsüne ve yüksek kalpli bir göz atmasına neden olabilir.

Nöropsikolojik Malipati Sendromu

NMS nadir ama yaşam tehdit edici bir acil durum (incidence ~0.1-0.2%) ateş, katılık, otonomik istikrarsızlık ve yüksek ratine kinase. Erken tanıma, destekleyici bakım ve dantrolene veya bromocriptine (kontroversial) anastays.

Hormonal ve Diğer Side Etkileri

Hiperprolactinemi FGAs ve bazı SGAs (risperidone, paliperidone) Galaktöre, cinsel işlev, jinecomastia ve uzun süreli osteoporoz ile meydana gelebilir. Yönetim doz azaltımı içerir, prolactin-sparing agent (aripiprazole, exzapine), veya bir dopamin agonisti (psikolojide) ekleyerek.

Uzun Süreli Kullanım ve Tahminler

Schizophrenia ve bipolar bozukluk çoğu durumda sonlu tedavi gerektiren kronik koşullardır. Sürekli antipsikotik terapi% 50-70 oranında tekrarlanan riski azaltır, aynı zamanda da klasör riskleri taşır.

Adherence ve Relap Önleme

İntegrat oranları bir yılda% 40'ı aşıyor. Uzun süreli enjekte edilebilir (LAI) formülasyonları, oral ajanlarla kıyaslanma ile kıyasla yaklaşık% 30 azaltımı azaltmaktadır.Sürücükler LAI kullanımı, psikoeducation for patients and family, addressing side effects, and simpleing regimens. A 2021 Cochrane review, LAIs hastaneleşmeyi azaltıp, önceki rakipsiz hastalarda en belirgin faydaları ile karşılaştırıldığında, tedaviyi artırmak için.

Bilişsel Etkileri

Erken endişeler, antipsikotik yetersizlik kısmen çürüktü. Bazı çalışmalar SGAs'nin yönetici işlevi üzerinde tarafsız veya hafif derecede faydalı etkilere sahip olabileceğini ve pozitif semptomlar kontrol edildiğinde fonksiyonel olmayan yükün (örneğin, benztropine, antihistaminler) kötü hafıza ve işleme hızlarına sahip olabileceğini gösteriyor.

Yaşam ve Fonksiyonel Kurtarmanın Kalitesi

Modern tedavi hedefleri, sosyal çalışma, çalışma ve kişisel iyileşmenin ötesine uzanır. Meta-analys, ilaç hedefleri ve yan etkileri ile karşılaştırıldığında kaliteli yaşam puanlarını geliştirir, ancak etki boyutları mütevazı (SMD 0.3-0.5). Hasta-bölgedeki sonuçlar giderek artan bir şekilde araştırma ve klinik uygulama ile bir araya getirilir.

Geri dönüşüm ve devamsızlık

Antipsikotiğin Abrupt ⁇ , rebound psikoz, geri çekilme diskinezi ve şiddetli kaygılar nedeniyle her 1-2 hafta boyunca% 10 oranında dozda (veya birkaç yıl boyunca istikrarlı olan hastalar için, tedaviden vazgeçilme oranı göz önüne alındığında, şizofrenide% 2 yıl içinde %70 oranında daha az artış gösterilmelidir.

Pediatrik ve Geriatrik Tahminler

Yaşa özgü kanıtlar, yaşam boyu güvenli bir ön tanımlama için gereklidir.

Çocuklar ve Adolescents'taki antipsikotics

İkinci nesil antipsikotik (özellikle de aripiprazole ve risperidone) FDA tarafından onaylanmış (13+) ve iki kat daha fazla diyabet (yaklaşık 5+) ve Tourette sendromu (age 6+), ancak, gençlik kilo kazanmak ve metabolik etkilere daha hassastır: zapine 12 hafta içinde ortalama 7 kg kilo kazanamaz ve yeni başlangıç diyabeti de bir endişedir.

Yaşlı Yetişkinlerde Antipsychotics

Yaşlı hastalar düşme riski altında, resedasyon, bilişsel düşüş, inme ve ölüm, antipsikotiği alırken - özellikle de bu popülasyonda bulunan FDA siyah-box uyarısı ciddi, tedavi-atrik depresyon veya psikoz için geçerlidir. 2020 meta-analizin ölüm için gerekli olan sayısı 12 haftadan fazlaydı.

Psikososyal Müdahalelerle Kombinasyon

En sağlam sonuçlar farmakoterapi kanıt tabanlı psikososyal tedavilerle entegre edildiğinde meydana gelir.

  • Bilişsel-ahavioral terapi (CBT) Psikoz için kalıcı pozitif semptomlar azaltır ve polisaj geliştirir. Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmelliği Enstitüsü (NICE) şizofreni ile tüm hastalar için CBT'yi önerir.
  • Aile psikoeducation % 20-30 oranında tekrarlanan oranları azaltır ve sosyal çalışır hale getirir.
  • Desteklenen istihdam ve eğitim Programlar işlevsel kurtarmayı ele alır ve erken başlamalıdır.
  • Motivasyonel röportaj İlaç bağlılıklarını ve bakımında işbirliğini artırabilir.
  • Entegre bakım modelleri - farmakoterapi, vaka yönetimi ve beceriler eğitimi birleştirerek - ilk-episode psikoz programları için standarttır.

Antipsychotic Research'te Future Yol

Bir sonraki antipsikotik nesli, dopamin-serotonin ablukasının ötesine geçmeyi ve şu anda cevaplanmamış ihtiyaçlara, özellikle olumsuz ve bilişsel semptomlara ihtiyaç duymaya devam etmeyi amaçlamaktadır.

Roman Pharmacological Targets

  • TAAR1 agonistlerUlotaront (SEP-363856), ilk iz amine-associated reseptör 1 agonisti 3 denemelere ulaşmak için. Erken veriler, minimum metabolik yan etkilerle olumlu ve olumsuz semptomlara karşı etkili bir şekilde ve hiçbir EPS'de 2 sonuç önermektedir. New England Journal of Medicine (2021), panSS toplam puanında önemli bir gelişme gösterdi.
  • Muscarinic M1 1 1 1 1/4 4 4 4 4 4 4 SiyonomiXanomeline trospium ile bir araya geldi (KarXT veya emraclidine olarak bilinir) şizofrenide umut verici aşama 2 sonuç, hem olumlu hem de olumsuz semptomlarda gelişmeler ve olumlu bir metabolik profil devam ediyor.
  • Glutamate modüllatorsBitopertin (glycine transporter-1 inhibitörü) 3 çalışma aşamasında tutarlı faydalar göstermedi, ancak diğer metabotropik glutamate reseptör 2/3 agonistler araştırılıyor.
  • 5-HT2A Aksine,Pimavanserin, Parkinson hastalığı psikoz için onaylanır ve şizofrenide rol alabilir, ancak önemli deneyler karıştırılır.

Uzun vadeli Formulaler ve Dijital Sağlık

Aylık ve çeyrek olarak LAI formülasyonları (örneğin, solülit 1 aylık ve 3 ay boyunca, aripiprazole lauroxil 2 aylık) bağlılık ve rahatlık geliştirmeye devam ediyor. Akıllı hap depolayıcıları, mobil uygulamaları semptom izleme için, ve dijital phenotyping (tekrarlı telefon verileri erken relaptate 1 ay ve 3 ay boyunca entegre edilir) Telepsychiatry şimdi uzaktan izleme ve ilaç yönetimine izin veriyor.

Biomarkers ve Personalization

Kan bazlı gen ekspres profilleri, nöroimating (striatal dopamin sentez kapasitesi, varsayılan mod ağ bağlantı) ve enflamatuar işaretler (C-reaktif protein, interleukins) antipsikotik yanıt ve yan etki riski tahmin etmek için soruşturma altında.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Antipsikotics, özellikle şizofreni ve bipolar bozukluk için bir temel taşı olarak kalır. Psikotik semptomları azaltmak ve yeniden sonlandırmak iyi kurulmuş, ancak kullanımları bireyselleştirilmiş fayda riski değerlendirme, proaktif yan etkiler ve psikososyal müdahalelerle entegrasyon, alan daha fazla bilgi için geliştirilmiş olan yeni mekanizmalara ve etkinliğine doğru ilerler. Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü, APA Practice Guidelines, Cochrane Library yorumVe FDA Antipsychotic Safety Information.